1999 Fiscal Year Annual Research Report
Targeting能を有する徐放化修飾高分子の新規合成とDDSへの応用
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11557193
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
久保 一義 大阪大学, 薬学研究科, 助教授 (00028846)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中川 晋作 大阪大学, 薬学研究科, 助教授 (70207728)
真弓 忠範 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (00098485)
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| Keywords | ハイブリッド化 / 徐放化 / Targeting / PVP |
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| Research Abstract |
新規創薬技術としてのハイブリッド化法により、より優れた薬効と安全性を有する次世代医薬品を分子設計するためには、ハイブリッド体の生体内挙動をより緻密に制御し、Targeting能や病変環境をセンサーしつつ、薬物の徐放化を可能とするインテリジェント修飾高分子の開発が必須となってくる。本研究では、Targeting等の付加機能を導入できる修飾高分子として、その有用性を申請者らが先駆けて見出したPolyvinylpyrrolidone(PVP)を出発材料(幹高分子)として用い、徐放化能やTargeting能などを有する機能性官能基を導入したPVP誘導体を新規合成し、その体内動態及び特性を評価し、以下の結果を得た。
1.カルボキシル基やスルホ基等のアニオン性官能基を導入したPVPは、官能基の導入率にしたがって血中滞留性が低下したが、至適量の官能基を導入することで選択的に腎臓への集積性が高まることを見いだした。また、この腎臓での分布は、官能基の相違にかかわらず近位尿細管上皮細胞に集積していることを明らかにした。
2.PVPに至適量及び至適鎖長のアルキル基やスチレン基を導入することで、血中滞留性の向上や尿中排泄抑制等の動態特性を付与できる可能性を示した。
4.ジメチル無水マレイン酸(DMMAn)等の環無水物を導入したPVPは、腎臓への集積性を有すること、pHの変化に依存してモデル薬物を放出する薬物徐放化能を有することを明らかにし、薬物挙動を空間的且つ時間的に制御し得る新規高分子になり得る可能性を掲示した。
今後これらPVP誘導体による薬物ハイブリッド化を検討するとともに、その有用性を評価する。
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