触媒的不斉アシル化による多目的キラル合成素子への高効率変換と天然物合成への応用

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11640598
• Research Institution: Ibaraki University
• Principal Investigator: 折山 剛 茨城大学, 理学部, 助教授 (90185687)
• Keywords: 対称1,3-ジオール / 対称1,4-ジオール / キラル1,2-ジアミン / 塩化ベンゾイル / 触媒的不斉アシル化 / 非対称化 / キラル合成素子 / プロスタグランジン

Research Abstract

対称ジオールの不斉アシル化による非対称化は、その方法論の興味深さとともに高い選択性でモノアシル化生成物が得られる場合には、有用な生理活性物質のキラル合成素子の構築に利用することができる。そこで、モレキュラーシーブス(MS 4A)と、ジオールに対して0.5mol%の(S)-プロリンから誘導されるキラルな1,2-ジアミンと、1.7当量のトリエチルアミンの存在下、シス-2-シクロペンテン-1,4-ジオールに1.7当量の塩化ベンゾイルを-78℃で反応させて不斉アシル化を行った。その結果、対応するモノ安息香酸エステルが化学収率37%、光学収率98%eeで得られた。さらに、二つのヒドロキシ基の間の炭素原子が第四級となったシス-5,5-ジメチル-2-シクロペンテン-1,4-ジオールの非対称化は99.5%ee以上の選択性で進行することを見い出した。こうして得られた非対称化合物は残ったヒドロキシ基を酸化することにより、プロスタグランジン類の汎用性の高いキラル合成素子である4-アシルオキシ-2-シクロペンテン-1-オンに簡便に変換することができた。
次に、この非酵素型触媒的不斉アシル化を対称1,3-ジオールの触媒的非対称化に展開した。その結果、二つのヒドロキシ基が遠く離れ、不斉誘導がより困難と考えられる対称1,3-ジオールに対してもわずか0.5mol%の触媒を用いるだけで、高選択的でしかも超高効率に不斉アシル化が進行し、非対称化が実現できることを明らかにした。現在、さらに遠隔対称ジオールとなる1,4-ジオールの触媒的不斉アシル化の検討を行っている。

Research Products

• [Publications] T.Sano,K.Ohashi,and T.Oriyama: "Remarkably Fast Acylation of Alcohols with Benzoyl Chloride Promoted by TMEDA"Synthesis. 1141-1144 (1999)
• [Publications] 佐野智文、折山 剛: "キラルな1,2-ジアミンを用いるアルコール類の触媒的不斉アシル化の開発"有機合成化学協会誌. 57. 598-607 (1999)
• [Publications] T.Oriyama,T.Hosoya,and T.Sano: "Catalytic Asymmetrization of cis-2-Cyclopentene-1,4-diol.Highly Efficient and Practical Synthesis of (R)-4-Benzoyloxy-2-cyclopenten-1-one."Heterocycles. (in press.).
• [Publications] T.Sano,H,Miyata,and T.Oriyama: "Highly Efficient Kinetic Resolution of β-Halohydrins Catalyzed by a Chiral 1,2-Diamine"Enantiomer. (in press).