絶食ストレスによる性腺機能抑制におけるエストロジェンフィードバックの脳内機構

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11660283
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 束村 博子 名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 助教授 (00212051)
• Keywords: 黄体形成ホルモン / fasting / motilin / glucokinase / glucose transporter / estrogen / stress / melanin-concentrating hormone(MCH)

Research Abstract

絶食ストレスは、エストロジェン依存性に下垂体からの黄体形成ホルモン(LH)分泌を抑制する。本研究では、この抑制系を仲介するペプチドの同定および血糖利用低下の脳内感知機構の同定を目的として実験を行った。絶食時に発現量あるいは分泌量が増加する脳内および消化管ペプチドとして、それぞれmelanin-concentrating hormone(MCH)およびmotilinに注目し、これらの投与がLH分泌に対して抑制作用を持つか否かを確認した。エストロジェンを慢性投与した卵巣除去ラットの第3脳室内へのMCHの投与により、パルス状LH分泌は用量依存性に抑制された。また、motilinの静脈内ならびに脳室内投与によってもLH分泌が抑制され、さらにmotilinのLH抑制効果はエストロジェン処置により顕著となる傾向が見られた。これらの結果より、絶食ストレスによるLH分泌の抑制における、脳内のMCHおよび末梢血中のmotilinの関与の可能性が示されたとともに、エストロジェンがこの抑制系を増強する可能性があることが示唆された。さらに、免疫組織化学により、脳内のすい臓型グルコカイネースの局在を調べたところ、各脳室の上衣細胞およびセロトニン作働性神経の細胞質に局在することが確かめられた。また、上衣細胞食の脳室側の繊毛にはグルコース輸送蛋白が存在することが確かめられた。よって、絶食ストレス負荷による血糖利用性の低下という情報が、上衣細胞あるいはセロトニン作働性神経により感知され、LHのパルス状分泌を制御する機構を抑制するものと考えられた。

Research Products

• [Publications] Tsukahara,S.: "Effect of corticotropin-releasing hormone antagonist on oestrogen-dependent glucoprivic suppression of luteinizing hormone secretion in female rats."Journal of Neuroendocrinology. 11. 101-105 (1999)
• [Publications] Tsukahara,S.: "Morphological characterization of relationship between gap junctions and gonadotropin-releasing hormone nerve terminals in the rat.median eminence."Neurosicience Letters. 261. 105-108 (1999)
• [Publications] Maekawa,F.: "Localization of pancreatic glucokinase-like immunoreactivity in the rat lower brainstem:A possibility to the brain glucose-sensing mechanism."Endocrinology. 141. 375-384 (2000)
• [Publications] Maekawa,F.: "Prevention of inhibitory effect of dorsal raphe nucleus lesioins on ovulation and LH surge by 5-HT 2A/2C receptor agonists in female rats."Neuroscience Research. 291-298 (2000)
• [Publications] Tsukamura,H.: "Peripheral or central administration of motilin suppresses LH release in female rats:a novel role for motilin."Journal of Neuroendocrinology. 12(印刷中). (2000)
• [Publications] Tsukamura,H.: "Intracerebroventricular administration of melanin-concentrating hormone suppresses pulsatile luteinizing hormone release in the female rat."Journal of Neuroendocrinology. 12(印刷中). (2000)
• [Publications] Maeda,K.-I.: "The Digital Handbook of Experimental Animals:The Raboratory Rat"Academic Press (印刷中). (2000)
• [Publications] Tsukamura,H.: "Progress in Brain Research"Elsevier (印刷中). (2000)