血管内皮における臓器特異的な複合糖質の分布と血小板の反応性

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670019
• Research Institution: Kyorin University
• Principal Investigator: 川上 速人 杏林大学, 医学部, 助教授 (30146542)
• Keywords: 血管内皮 / 血小板 / 複合糖質 / レクチン / 癌転移 / マウス / 大腸癌 / 組織科学

Research Abstract

マウス大腸癌由来の株細胞(colon26)を脾臓に注入して惹起した肝腫瘍を癌転移のモデル系として組織化学的検討を行うと、癌細胞はしばしば血小板の凝集を伴って肝内血管壁に接着し、またECAレクチン(Erythrina crystagalli agglutinin)に強く染色される傾向を示した。ECA陽性糖蛋白質は、分子量130kDa糖蛋白を主成分とする複数の糖蛋白質であり、この成分を添加すると、癌細胞と血小板との接着性は有意に抑制された。130kDa糖蛋白質の糖鎖は、tunicamycin前処理により消失することから、N-グリコシド型糖鎖であり、かつα2-6シアル酸や、フコース残基を有していることが明らかとなった。ECA結合糖の主成分とされるラクトサミン糖鎖に、各種のシアル酸やフコースを付加した合成糖鎖を添加して、血小板と癌細胞との接着性を検討すると、フコシルラクトサミン型の糖鎖や分岐型ラクトサミン糖鎖が、血小板と癌細胞との接着を強く阻害することが示された。これらの所見より、ECA陽性のシアリルフコシルラクトサミンを含んだN-グリコシド型糖鎖が、血小板を介した細胞間相互作用に関与していることが考えられる。一方、colon26細胞を尾静脈より注入すると、肝ではなく肺に高頻度に転移巣を形成した。この際、肺転移巣の癌細胞は、ECAでなくPHA-L(Phaseolus vulgaris leucoagglutinin)に強く染色される傾向を示した。このPHA-L陽性成分の同定は現在進行中であるが、癌細胞と血管内皮細胞との臓器特異的相互作用に、複合糖質が重要な役割を担っている可能性が指摘される。

Research Products

• [Publications] Kawakami H: "Importance of carbohydrates and platelets in the early events of cancer metastasis."Acta Histociem. Cytocfem. 32. 203-208 (1999)
• [Publications] Yamamoto K: "Immunohistochemical localization of β-1,4-galactosyltransferase in human pancreatic tissues."Pancreas. 19. 137-142 (1999)
• [Publications] Fukawa W: "Changes in lectin binding pattern in rat esophageal epithelium during development."Olajimaas Folia Anat. Jan.. 75. 335-344 (1999)
• [Publications] 川上 速人: "電子顕微鏡 基礎技術と応用1999-電子顕微鏡で見るために"学際企画. 10 (1999)
• [Publications] 川上 速人: "組織細胞化学1999"学際企画. 6 (1999)