2001 Fiscal Year Annual Research Report

糸球体足細胞スリット膜の分子構築に関する研究

Research Project

Project/Area Number	11670021
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	栗原秀剛順天堂大学, 医学部, 助教授 (80311976)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	坂井建雄順天堂大学, 医学部, 教授 (90114488)
Keywords	腎臓 / 糸球体 / 足細胞 / スリット膜 / 細胞間接着
Research Abstract	糸球体足細胞の足突起間にあるスリット膜はきわめて特異な構造の細胞間結合であり、その分子構築の全貌はまだ明らかになっていない。本研究はその目的として、足細胞の足突起間にあるスリット膜の画分を効率的に回収して、スリット膜および基部に存在する分子を同定する。この同定されたスリット膜分子の情報を基にして、1)糸球体濾過機能におけるスリット膜構造の役割を明らかにし、2)スリット膜を形成させる細胞内情報伝達機構について明確にし、さらに3)病態時とくに蛋白尿発症時でのスリット膜構成分子の発現量や分布の変化についても研究を進めることにより、腎炎の発症機序の解明や、診断への応用が期待される。本年度は以下の成果を得た。1)極性決定因子ASIP/PAR3が、足細胞において未分化な状態ではタイト結合にあり、成熟した細胞ではスリット膜の基部に局在することを見いだした。タイト結合蛋白ZO-1およびスリット膜構成蛋白ネフリンとの関係についても免疫電顕法により明確にし、その結果を学術誌および学会に報告予定である。2)足細胞の傷害が不可逆的な糸球体機能不全を引き起こすことを新たな腎炎モデルを用いて証明し、学術誌に報告した。3)足細胞膜蛋白DPPIVに対する特異モノクローナル抗体が補体依存性細胞傷害を抑制することを見いだし、学術誌に報告した。4)足細胞スリット膜の構成分子の詳細な解析のために、分化状態を維持した足細胞培養系を確立することを目的として、研究を行った。温度感受性SV40T抗原遺伝子導入したトランスジェニックラットより、足細胞を効率良く培養系に移す方法を開発し、突起形成能を維持し足細胞特異的な膜蛋白を発現する培養細胞を得た。

Research Products
(9 results)

All Other

All Publications (9 results)

[Publications] Shinosaki T. et al.: "Involvement of DPPIV in immune complex-mediated glomerulonephritis"Lab Invest. (in press). (2002)
[Publications] Shinosaki T. et al.: "The mechanisms underlying the ameliorative property of lisinopril in progressive mesangioproliferative nephritis"Nephron. (in press). (2002)
[Publications] Shinosaki T. et al.: "Glomerular epithelial cell injury accelerates the progression of antibody-induced mesangial proliferative nephritis"Exp Nephrol. (in press). (2002)
[Publications] Yaoita E., Kurihara H., Sakai T. et al.: "Phenotypic modulation of parietal epithelial cells of Bowman's capsule in culture"Cell Tissue Res. 304. 339-349 (2001)
[Publications] Tojo A. et al.: "Reduced albumin reabsorption in proximal tubule of early stage diabetic rat"Histochem Cell Biol. 116. 269-276 (2001)
[Publications] Inoue T. et al.: "FAT is a component of glomerular slit diaphragms"Kidney Int. 59. 1003-1012 (2001)
[Publications] 栗原秀剛, 坂井建雄: "蛋白尿出現のメカニズム-上皮細胞・スリット膜の重要性"小児内科. 33. 459-464 (2001)
[Publications] 栗原秀剛: "腎糸球体上皮細胞の分子解剖学"医学のあゆみ. 198. 679-683 (2001)
[Publications] 栗原秀剛: "Annual Review 腎臓2002"中外医学社. 275 (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

糸球体足細胞スリット膜の分子構築に関する研究

Principal Investigator

栗原 秀剛 順天堂大学, 医学部, 助教授 (80311976)

Research Products

[Publications] Shinosaki T. et al.: "Involvement of DPPIV in immune complex-mediated glomerulonephritis"Lab Invest. (in press). (2002)

[Publications] Shinosaki T. et al.: "The mechanisms underlying the ameliorative property of lisinopril in progressive mesangioproliferative nephritis"Nephron. (in press). (2002)

[Publications] Shinosaki T. et al.: "Glomerular epithelial cell injury accelerates the progression of antibody-induced mesangial proliferative nephritis"Exp Nephrol. (in press). (2002)

[Publications] Yaoita E., Kurihara H., Sakai T. et al.: "Phenotypic modulation of parietal epithelial cells of Bowman's capsule in culture"Cell Tissue Res. 304. 339-349 (2001)

[Publications] Tojo A. et al.: "Reduced albumin reabsorption in proximal tubule of early stage diabetic rat"Histochem Cell Biol. 116. 269-276 (2001)

[Publications] Inoue T. et al.: "FAT is a component of glomerular slit diaphragms"Kidney Int. 59. 1003-1012 (2001)

[Publications] 栗原秀剛, 坂井建雄: "蛋白尿出現のメカニズム-上皮細胞・スリット膜の重要性"小児内科. 33. 459-464 (2001)

[Publications] 栗原秀剛: "腎糸球体上皮細胞の分子解剖学"医学のあゆみ. 198. 679-683 (2001)

[Publications] 栗原秀剛: "Annual Review 腎臓2002"中外医学社. 275 (2002)

栗原秀剛順天堂大学, 医学部, 助教授 (80311976)