1999 Fiscal Year Annual Research Report
In vivo自律神経終末におけるイオン・グラディエントと神経伝達物質放出機序 心臓交感・副交感神経終末機能の差異に関して
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11670056
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
山崎 登自 国立循環器病センター研究所, 心臓生理部, 室長 (20116122)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秋山 剛 国立循環器病センター研究所, 心臓生理部, 室員 (70202554)
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| Keywords | カルシウムイオン / アセチルコリン / ノルエピネフリン / 交感神経終末 / マイクロダイアリシス / 迷走神経終末 |
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| Research Abstract |
1)化学的低酸素に伴う心臓交感神経終末における神経伝達物質放出機序
ダイアリシス法によって心臓交感神経終末における心筋局所化学的低酸素状態によるノルエピネフリン(NE)放出機序を調べた。ダイアリシスプローベを介したサイアナイドの心筋内局所投与で心筋虚血にみられるような神経インパルスに依存しないNE放出が起きた。この放出にはNa^+ overloadとCa^<++>overloadの二つの機序が関与しており、Na^+ overloadでは、NE担体の逆行性輸送によって、Ca^<++> overloadによるNE放出には、細胞内ca^<++>動員の関与が明かになった。カルシウムチャンネル阻害剤の前処置では、L type Ca^<++> blockerでNE放出の抑制が認めたがN type blockerでは、NE放出はむしろ増強した。Na^+-Ca^<++> exchanger,Na^+-H^+ exchanger,Na^+ channel blockerによる前処置でもNE放出の抑制は認められなかった。
2)冠動脈閉塞に伴う心臓副交感神経終末における神経伝達物質放出機序
ダイアリシス法によって心臓副交感神経終末における心筋虚血によるアセチルコリン(ACh)放出機序を調べた。冠動脈閉塞に伴って虚血部ならびに非虚血部で閉塞直後よりACh放出が起きた。ACh放出は、虚血部が非虚血部に比して増強しており、60分の冠動脈閉塞で、持続していた。非虚血部におけるACh放出は、副交感神経の除神経で著明な抑制を認めたが、虚血部ではACh放出の抑制は認められなかった。これらの結果から、非虚血部のACh放出は、中枢を介した反射によって、虚血部のACh放出は、局所のイオン・ホメオスターシスの障害によって起きることが示唆された。
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[Publications] Yamazaki T: "Effects of ouabain on in situ cardiac sympathetic nerve endings"Neurochem Int. vol. 35. 439-445 (1999)
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[Publications] Akiyama T: "Norepinephrine release from cardiac sympathetic nerve endings in the in vivo ischemic region"J Cardiovasc Phramacol. vol 34. S11-S14 (1999)
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[Publications] Takauchi Y: "Tyramine-induced endogenous noradrenaline efflux from in situ cardiac sympathetic nerve ending in cat"Acta Physiol Scand. 168. 287-293 (2000)
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[Publications] Kawada T: "Differential acetylcholine release mechanisms in the ischemic and non-ischemic myocardium"J Mol Cell Cardiol. (in press).
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[Publications] Kawada T: "Local epinephrine release in the rabbit myocardial interstitium in vivo"J Auton Nerv Syst. (in press).
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[Publications] Yahagi N: "Either desipramine or TMB-8 suppressed cyanide induced norepinephrine efflux from in vivo cardiac sympathetic nerves of cats"Brain Res. (in press).
