2000 Fiscal Year Annual Research Report
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11670078
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health |
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Principal Investigator |
上田 陽一 産業医科大学, 医学部, 教授 (10232745)
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| Keywords | 視床下部 / 室傍核 / 視索上核 / nitric oxide / NO合成酵素 / レプチン |
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| Research Abstract |
血管内皮由来拡張因子としてNOが同定されて以来、末梢のみならず中枢神経系においてもNOが細胞間情報伝達物質として重要な役割を果たしていることが明らかとなってきた。本研究では、自律神経系と内分泌系の統合中枢である視床下部室傍核および視索上核におけるNOの生理的役割を解明することを目的とした。神経内分泌系の賦活刺激(ホルマリン疼痛テスト)または抑制刺激(絶食)による神経型NO合成酵素(nNOS)遺伝子発現の変化について検討した。また、病態モデルとしてリチウム誘発尿崩症ラットおよびDahl食塩感受性高血圧ラットについてnNOS遺伝子発現の変化について検討した。ラット両足底部皮下にホルマリン0.1mLを注射し、経時的に室傍核および視索上核におけるnNOSmRNAの発現を調べたところ、室傍核においてのみ有意に増加した。ラットを2日間絶食すると室傍核および視索上核におけるnNOSmRNAは有意に減少するが、レプチンを脳室内投与するとこのnNOSmRNAの減少は起こらなくなった。リチウム誘発尿崩症ラットでは、室傍核および視索上核におけるNADPHジアホラーゼ活性の増加とnNOSmRNAの有意な増加が見られた。Dahl食塩感受性高血圧ラットでも、室傍核および視索上核におけるNADPHジアホラーゼ活性の増加とnNOSmRNAの有意な増加が見られた。Dahl食塩感受性高血圧ラットにカルシウム拮抗剤を投与すると室傍核および視索上核におけるnNOSmRNAの増加が抑制されたが、アンギオテンシン変換酵素阻害剤を投与するとnNOSmRNAの増加が増強された。視床下部室傍核および視索上核におけるNOの産生はダイナミックに調節されており、多彩なNOの役割が明らかとなった。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Ozaki M. et al.: "Preferential potentiation by nitric oxide of spontaneous inhibitory postsynaptic currents in rat supraoptic neurones"Journal of Neuroendocrinology. 12. 273-281 (2000)
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[Publications] Anai H. et al.: "Activation of hypothalamic neuronal nitric oxide synthase in lithium-induced diabetes insipidus rats"Psychoneuroendocrinology. 26. 109-120 (2001)
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[Publications] Serino R. et al.: "Increased levels of hypothalamic neuronal nitric oxide synthase and vasopressin in salt-loaded Pah1 rat"Autonomic Neuroscience : Basic and Clinical. (in press).
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[Publications] Kurose T. et al.: "Nociceptive stimulation increases NO synthase mRNA and vasopressin heteronuclear RNA in the rat paraventricular nucleus"Autonomic Neuroscience : Basic and Clinical. (in press).
