1999 Fiscal Year Annual Research Report
コレシストキニンA受容体欠損ラットの病態と適応 副題:自然発症CCK-A受容体遺伝子欠損動物および遺伝子ターゲット動物による検討
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11670079
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
金井 節子 財団法人 東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 研究助手 (90100122)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
増田 正雄 財団法人 東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 研究助手 (20260284)
宮坂 京子 財団法人 東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 研究部門長 (90166140)
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| Keywords | CCK-A受容体欠損ラット / 胃酸分泌 / 胃排出速度 |
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| Research Abstract |
1.胃酸分泌機能および胃内CCK-B/gastrin受容体遺伝子発現
CCK-A受容体欠損ラットおよび正常対照ラットに静脈より、ガストリン(16μg/kg/h)またはヒスタミン(100nmo1/kg/h)を持続注入し経時的に胃液を採取し、胃液中の胃酸をタイトレーターを用い測定した。基礎分泌に差はなかったが刺激に対してはCCK-A受容体欠損ラットの胃酸分泌は有意に亢進していた。
また、胃を前胃および体部に分割し、粘膜をかきとり、胃酸分泌の促進に関与しているCCK-B/gastrin受容体mRNAをNorthern blotで解析したところ、CCK-A受容体欠損ラットでは対照に比し増加していた。
2.胃排出速度
プェノールレッドの経口投与を行い、投与後15、30、60分の胃内のプェノールレッド残量から胃排泄速度を算出し、CCK-A受容体欠損ラットと正常対照ラットで比較したが、予想に反し欠損ラットの方が遅延していた。
3.中枢におけるCCK-A,B受容体の機能分担
行動異常に関しては、すでにopen field testにより、欠損ラットの探索行動が低下することを確認し報告した。しかし、grooming timeの延長、糞便回数、排尿回数の増加については、その機序がはっきりしていないままであるので、これらの情動異常の機序を検討するため、迷路実験を行い、検討中である。
情動には、脳内のドーパミンニューロンが関与していることが想像されている。一方、脳内のドーパミンニューロンとCCKニューロンとは共存している率が高い。よってCCKがCCK受容体を介してドーパミンの作用を修飾し、行動異常をもたらしている可能性もある。そこで、大脳辺縁系ことに海馬、視床下部、黒質、孤束核などを摘出し、ドーパミン、カテコールアミンの組織内濃度の測定を開始した。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Miyasaka K.: "Atropine-resistant secretion of a puttive luminal cholecystokinin releasing peptide in conscious rats"Am. J. Physiol.. 276. G287-G292 (1999)
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[Publications] Kurosawa M.: "Response of the gastric vagal afferent activity to cholecystokinin in rats lacking type A cholecystokinin receptors"J. Auton. Nerv. Syst.. 75. 51-59 (1999)
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[Publications] Shimazoe T.: "Lowered entrainment fuction in the suprachiasmatic nucleus of Otsuka Long Evans Tokushima Fatty (OLETF) rats"Jpn J. Pharmacol.. 80. 85-88 (1999)
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[Publications] Tateishi K.: "Molecular cloning and expression of rat antisecretory factor and its intracellular localization"Biochem Cell Biol. 77. 223-228 (1999)
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[Publications] Miyasaka K.: "Role of CCK-A receptor in the regulation of pancreatic bicarbonate secretion in conscious rats : A study in naturally occurring CCK-A receptor gene knockout rats"Pancreas. 19(3). 217-223 (1999)
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[Publications] Kawanami T.: "Different effects of trypsin inhibitors on intestinal gene expression of secretin and on pancreatic bicarbonate secretion in CCK-A receptor deficicent rats"Jpn J. Pharmacol. 81. 339-345 (1999)
