1999 Fiscal Year Annual Research Report
骨格筋小胞体Ca放出チャネルの2種の開口モードの分子的基盤
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11670099
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
遠藤 實 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (50009990)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池本 隆昭 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (30275854)
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| Keywords | 筋小胞体 / リアノジン受容体 / Ca-induced Ca release / ダントロレン / clofibric acid / アデニン化合物 / プロカイン / Ca放出 |
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| Research Abstract |
骨格筋小胞体のCa放出チャネル(1型リアノジン受容体)は、Ca^<2+>刺激と生理的刺激とでそれぞれ異なるモードで開口する。筋収縮抑制薬ダントロレンは室温では生理的刺激による開口モードのみを抑制するが、37℃では両者とも抑制する。温度に拘わらず生理的モードのみを抑制するダントロレン誘導体(ヨードラベル可能なもの)をスクリーニングし、それを用いて生理的開口モードの分子機構を解明することが本研究の当初の目的であり、その実験は進行中であるが、その経過中にclofibric acidが1型リアノジン受容体を開口させ、その開口は、Ca^<2+>刺激モードと異なり、Ca不在下で有効、アデニン化合物でむしろ抑制される、プロカインで抑制されない、などの性質を示すので、生理的モードの開口であることを発見した。これは、生理的モードの開口を起こす初めての化学物質であり、今後の生理的モード開口の分子機構解明に非常に有用である。
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