2000 Fiscal Year Annual Research Report

GATA転写因子群による血液細胞の増殖・分化の制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number	11670110
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	高橋智筑波大学, 基礎医学系, 教授 (50271896)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山本雅之筑波大学, 基礎医学系, 教授 (50166823)
Keywords	ジーンターゲティング / トランスジェニック / GATA因子群 / 血球分化 / 転写因子
Research Abstract	1)個体レベルでのGATA因子群の機能解析:GATA転写因子群は良く保存されたDNA結合領域を有しており,それぞれの転写因子にどのような機能の違いが存在するかは,未だに明らかになっていない.そこで,上述のGATA-1発現制御領域を用いて,それぞれのGATA因子を同じ場所・タイミングでGATA-1欠損個体に発現させ,それによって引き起こされる表現型の違いを解析することにより,GATA因子間に存在する機能の類似性と特異性を明らかにすることを試みた.その結果,GATA-1欠損個体はGATA-2でも,GATA-3でもレスキューされることが明らかになった.一方,それらのレスキュー個体では,GATA-1でレスキューされた個体と比較して明らかな貧血と血小板減少があり,GATA-1とGATA-2,3とには明らかな機能的な違いも存在することが示唆された.また,GATA-2,3でレスキューされた個体では依然として白血病の発症が認められ,細胞の増殖についても異なる機能を有していることが明かとなった. 2)個体レベルでの転写因子蛋白質のドメイン解析:我々はGATA-1遺伝子の発現制御領域の解析を通じて,すでに赤血球系におけるGATA-1の発現に必要十分な制御領域を同定している.この制御領域を用いて,GATA-1蛋白質の各ドメインの機能を個体レベルで解析した.その結果,培養細胞レベルの解析で同定された転写活性化ドメインは,生体内における赤血球分化において,部分的には必要であるものの,実際にはアミノ端側のZnフィンガーが最も重要なドメインであることがGATA-1ターゲティングマウスのレスキュー実験により明かとなった.

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Nishimura S, et al: "A GATA box in the GATA-1 gene hematopoitic enhancer is a critical element in the network of GATA factors and sites that regulate the GATA-1 gene."Mol. Cell. Biol.. 20.. 713-723 (2000)
[Publications] Azuma A, et al: "E-selectin plays an essential role in Bleomycin-induced lung fibrosis in mice."Thorax. 55. 117-152 (2000)
[Publications] Ishii T, et al: "Induction of murine intestinal and hepatic peroxiredoxin MSP23 by dietary butylated hydroxyanisol."Carcinogensis. 21. 1013-1016 (2000)
[Publications] Ishii T, et al: "Transcription factor Nrf2 coordinately regulates oxidative stress-inducible genes responsible for the electrophile counterattack response."J.Biol.Chem.,. 275. 16023-16029 (2000)
[Publications] Takahashi S, et al: "GATA factor transgene under GATA-1 locus control rescue germ line GATA-1 mutant deficiencies."Blood.. 96. 910-916 (2000)
[Publications] Kajihara M, et al: "Isolation, characterization and expression analysis of zebrafish large Mafs."J.Biochem.. 129. 139-146 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

GATA転写因子群による血液細胞の増殖・分化の制御機構の解明

Principal Investigator

高橋 智 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (50271896)

Research Products

[Publications] Nishimura S, et al: "A GATA box in the GATA-1 gene hematopoitic enhancer is a critical element in the network of GATA factors and sites that regulate the GATA-1 gene."Mol. Cell. Biol.. 20.. 713-723 (2000)

[Publications] Azuma A, et al: "E-selectin plays an essential role in Bleomycin-induced lung fibrosis in mice."Thorax. 55. 117-152 (2000)

[Publications] Ishii T, et al: "Induction of murine intestinal and hepatic peroxiredoxin MSP23 by dietary butylated hydroxyanisol."Carcinogensis. 21. 1013-1016 (2000)

[Publications] Ishii T, et al: "Transcription factor Nrf2 coordinately regulates oxidative stress-inducible genes responsible for the electrophile counterattack response."J.Biol.Chem.,. 275. 16023-16029 (2000)

[Publications] Takahashi S, et al: "GATA factor transgene under GATA-1 locus control rescue germ line GATA-1 mutant deficiencies."Blood.. 96. 910-916 (2000)

[Publications] Kajihara M, et al: "Isolation, characterization and expression analysis of zebrafish large Mafs."J.Biochem.. 129. 139-146 (2000)

高橋智筑波大学, 基礎医学系, 教授 (50271896)