1999 Fiscal Year Annual Research Report
活性酸素種のよる細胞表面glycocalyxの修飾と細胞接着性の変化の検討
| Project/Area Number |
11670119
|
|---|
| Research Institution | Hyogo Medical University |
|---|
Principal Investigator |
鈴木 敬一郎 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70221322)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鄭 文玉 (池田 義孝) 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (60252657)
|
|---|
| Keywords | 活性酸素 / 細胞接着 / glycocalyx / 血管内皮細胞 / 炎症 / 癌転移 / 好中球 / ヒドロキシルラジカル |
|---|
| Research Abstract |
細胞接着能は細胞表面の接着分子の変化によって左右され、炎症や癌転移の際の細胞の接着に影響を及ぼすと考えられ、一方活性酸素種(ROS;Reactive Oxygen Species)は炎症や癌の局所で多量に生成することが明らかになっている。今年度は活性酸素と細胞接着について以下のことを明らかにした。
まず、ヒト臍帯より血管内皮細胞を単離し、第4〜8継代の細胞を用いた。シクロヘキシミドならびにアクチノマイシンD処理下において血管内皮細胞に対して5分間のROS処理(過酸化水素、ヒポキサンチン+キサンチンオキシダーゼ、一酸化窒素など)を行い、癌細胞の接着性を検討した。癌細胞は大腸癌由来のColo201をBCECF-AM(3'-O-Acetyl-2',7'-bis(carboxyethyl)-4 or 5-carboxyfluorescein,diacetoxymethyl ester)で蛍光ラベルし、ROS処理後10〜80分まで接着性を観察した。その結果活性酸素処理内皮細胞への癌細胞の接着は処理後経時的に増加し、その程度はヒポキサンチン+キサンチンオキシダーゼ群で大きかった。またこの接着性の亢進はSOD+カタラーゼもしくはEDTAによって抑制され、活性酸素の中でもヒドロキシルラジカルが接着性の亢進に作用していると考えられた。またヒト末梢血より単離した好中球をBCECF-Amで標識して用いた実験でも同様の結果が得られた。
以上より新規蛋白の合成阻害下において細胞接着は亢進しており、このことより接着分子の発現誘導ではなく活性酸素によって接着が亢進することが考えられた。すなわち炎症や癌転移に際して好中球由来の活性酸素や化学療法、放射線療法由来の活性酸素によって血管内皮細胞表面が直接修飾され、細胞接着が亢進する新たなメカニズムの存在が示唆された。
|
-
[Publications] Suzuki,K.,et al.: "Acceleration of adhesion of cancer cells and neutrophils to endothelial cells in the absence of de novo protein synthesis: Possible implication for involvement of hydroxyl radicals"Biochem.Biophys.Res.Commun.,. 257,. 214-217 (1999)
-
[Publications] Okada,F.,et al.: "Inflammatory cell-mediated tumor progression and minisatellite mutation correlate with the decrease of antioxidative enzymes in murine fibrosarcoma cells"Br.J.Cancer,. 79,. 377-385 (1999)
-
[Publications] Yanagitani,Y.,et al.: "Angiotensin II type1 receptor-mediated peroxide production in human macrophages"Hypertention,. 33[II],. 335-339 (1999)
-
[Publications] Park,Y.S.,et al.: "Glutathione peroxidase-like activity of Caeruloplasmin as an important lung antioxidant"FEBS Lett.,. 458,. 133-136 (1999)
-
[Publications] Kayanoki,Y.,et al.: "The requirement of both intracellular reactive oxygen species and intracellular calcium elevation for the induction of heparin-binding EGF-like growth factor in vascular endothelial cells and smooth muscle cells"Biochem.Biophys.Res.Commun.,. 259,. 50-55 (1999)
