2000 Fiscal Year Annual Research Report

活性酸素種による細胞表面glycocalyxの修飾と細胞接着性の変化の検討

Research Project

Project/Area Number	11670119
Research Institution	Hyogo College of Medicine
Principal Investigator	鈴木敬一郎兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70221322)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	鄭文玉 (池田義孝) 大阪大学, 大学院・医学系研究科・医学部, 助手 (60252657)
Keywords	活性酸素 / 細胞接着 / 血管内皮細胞 / 糖鎖 / 炎症 / 癌転移 / glycocalyx
Research Abstract	新規蛋白質合成阻害下において活性酸素処理後に血管内皮細胞接着が亢進したが、これは新たな接着因子などの合成誘導による接着亢進ではなく、接着分子の移動や露出による可能性が示唆された。活性酸素種としてはCu,Zn-SODとカタラーゼの両方を投与することで共に接着亢進は阻害されたが、SOD単独投与、カタラーゼ単独投与では効果は認められなかったことによりヒドロキシラジカルの関与が考えられた。ヒドロキシラジカルの由来としてはフェントン反応が考えられ、実際EDTAによって接着亢進が阻害されたことからもフェントン反応由来のヒドロキシラジカルの関与が考えらえた。次にそのメカニズムの一つの可能性として細胞表面糖鎖構造(glycocalyx)の変化に着目したところ、レクチンを用いたFACSでは糖鎖構造の変化が観察された。また実際にin vitroでは活性酸素はグリコシド結合を切断し得ることから、細胞表面においても活性酸素によって糖鎖構造が切断され、細胞接着の亢進が起っている可能性が考えられた。活性酸素による細胞接着の直接影響、ならびに細胞表面からの糖鎖の変化についてはこれまで別個に報告はあったが、いずれも具体的なメカニズムは不明であった。今回の研究はその両方を解明するもので、活性酸素が細胞表面糖鎖を修飾して細胞接着性を変化させる新しいメカニズムを提唱するものである。加えて従来不明でnon-specificな因子とされてきた超急性期の細胞接着因子についもその主要なものが活性酸素種である可能性が考えられた。炎症、止血などの際には速やかな接着能の変化が要求され、これらの観点からも活性酸素による直接的な細胞表面の修飾と接着能の変化は合目的的と考えられる。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Suzuki K., et al.: "Acceleration of adhesion of cancer cells and neutrophils to endothelial cells in the absence of de novo protein synthesis : Possible implication for involvement of hydroxyl radicals."Biochem. Biophys. Res.Commun.. 257. 214-217 (1999)
[Publications] Park Y.S., et al.: "Glutathione peroxidase-like activity of Caeruloplasmin as an important lung antioxidant."FEBS Lett.. 458. 133-136 (1999)
[Publications] Park Y.S., et al.: "Antioxidant binding of caeruloplasmin to myeloperoxidase : Myeloproxidase is inhibited, but oxidase, peroxidase and immunoreactive properties of caeruloplasmin remain intact."Free Rad.Res.. 33. 261-265 (2000)
[Publications] Suzuki K., et al.: "The contribution of fructose and nitric oxide to oxidative stress in HIT Cells through the inactivation of glutathione peroxidase."Electrophoresis. 21. 285-288 (2000)
[Publications] Koh,Y.H., et al.: "Aldehyde reductase gene expression by lipid peroxidation end products, MDA and HNE."Free Rad.Res.. (in press). (2000)
[Publications] Koh YH, et al.: "Inactivation of glutathione peroxidase by NO leads to the accumulation of H_2O_2 and the induction of HB-EGF via c-Jun NH_2-terminal kinase in rat aortic smooth muscle cells."FASEB J.. (in press). (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

活性酸素種による細胞表面glycocalyxの修飾と細胞接着性の変化の検討

Principal Investigator

鈴木 敬一郎 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70221322)

Research Products

[Publications] Suzuki K., et al.: "Acceleration of adhesion of cancer cells and neutrophils to endothelial cells in the absence of de novo protein synthesis : Possible implication for involvement of hydroxyl radicals."Biochem. Biophys. Res.Commun.. 257. 214-217 (1999)

[Publications] Park Y.S., et al.: "Glutathione peroxidase-like activity of Caeruloplasmin as an important lung antioxidant."FEBS Lett.. 458. 133-136 (1999)

[Publications] Park Y.S., et al.: "Antioxidant binding of caeruloplasmin to myeloperoxidase : Myeloproxidase is inhibited, but oxidase, peroxidase and immunoreactive properties of caeruloplasmin remain intact."Free Rad.Res.. 33. 261-265 (2000)

[Publications] Suzuki K., et al.: "The contribution of fructose and nitric oxide to oxidative stress in HIT Cells through the inactivation of glutathione peroxidase."Electrophoresis. 21. 285-288 (2000)

[Publications] Koh,Y.H., et al.: "Aldehyde reductase gene expression by lipid peroxidation end products, MDA and HNE."Free Rad.Res.. (in press). (2000)

[Publications] Koh YH, et al.: "Inactivation of glutathione peroxidase by NO leads to the accumulation of H_2O_2 and the induction of HB-EGF via c-Jun NH_2-terminal kinase in rat aortic smooth muscle cells."FASEB J.. (in press). (2001)

鈴木敬一郎兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70221322)