1999 Fiscal Year Annual Research Report
筋特異的選択的RNAスプライシングの分子ネカニズムの研究
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11670132
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
遠藤 仁司 自治医科大学, 医学部, 講師 (50221817)
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| Keywords | ATP合成酵素 / 選択的スプライシング / 筋分化 / スプライシング因子 / スプライシング調節 / RNA結合蛋白 / トランスジェニックマウス |
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| Research Abstract |
申請者は本研究においてATP合成酵素γサブユニットの筋特異的スプライシングをモデルとして、筋分化過程における選択的スプライシングの分化誘導のメカニズムを明らかにすることを目的とした。本年度の結果として、1.in vitroスプライシング系を用いて本遺伝子の筋特異的選択的スプライシングを調節するスプライシング因子を部分精製し、UVクロスリンク法などを用いて陽性調節因子及び陰性調節因子の候補を同定した(Biochem.Biophys.Res.Commun.251,603-608,1998)。2.選択的スプライシングの陽性調節および陰性調節に関わるシスエレメントを同定した。これらのシス配列は新しいエクソン上のスプライシングエンハンサーとスプライシングサイレンサー配列であった(投稿準備中)。3.変異ミニ遺伝子を導入したトランスジェニックマウスを作製して、生体における筋分化の各段階におけるスプライシングの調節機構を解析した結果、筋管細胞と成熟筋線維では選択的的スプライシングの調節機構が異なることを示した(J.Biol.Chem.273,8492-8501,1998,J.Biol.Chem.275,in press,2000)。今後は、スプライシング因子の精製をさらに進めクローニングすることと、筋分化過程に於ける選択的スプライシング調節の機構をさらに解明することを目的とする。
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[Publications] Hitoshi Endo: "Differential regulation of exonic regulatory elements for musclespecific alternative splicing during myogenesis and cardiogenesis"J.Biol.Chem.. 275(in press). (2000)
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[Publications] Hitoshi Endo: "Regulation of energy metabolism in human cells in aging and diabetes FoF1,mtPNA and ROS"Biochem.Biophys.Res.Commun. 266. 662-676 (1999)
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[Publications] Hitoshi Endo: "Suppression of allograft reiection with anti-αβ T cell receptor antibody in rat corneal transplantation"Transplantation. 67. 600-604 (1999)
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[Publications] Hitoshi Endo: "Acidic Stimulation induces a negative regulatory factor that affects alternative exon selection in vitro in human ATP synthase"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 251. 603-608 (1998)
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[Publications] Hitoshi Endo: "Myod is indespensable for muscle-specific alternative splicing in mouse mitochondrial ATP synthase r-subunit pre-mRNA"J.Biol.Chem.. 273. 8492-8501 (1998)
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[Publications] Hitoshi Endo: "Cytokine profiles of aqueous humor and graft in orthotopic mouse corneal transplantation"Transplantation. 66. 1504-1510 (1998)
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[Publications] 遠藤仁司: "遺伝子治療開発研究ハンドブック"日本遺伝子治療学会. 1061 (1999)
