2000 Fiscal Year Annual Research Report
新規中枢神経型プロスタサイクリン受容体サブタイプの構造と機能の解明
| Project/Area Number |
11670154
|
|---|
| Research Institution | OSAKA BIOSCIENCE INSTITUTE |
|---|
Principal Investigator |
渡辺 由美子 〔財〕大阪バイオサイエンス研究所, 第3研究部, 研究員 (20250087)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡辺 恭良 大阪市立大学, 医学部・生理学教室, 教授 (40144399)
|
|---|
| Keywords | プロスタサイクリン / 受容体 / 中枢神経型 |
|---|
| Research Abstract |
この研究は、中枢神経型PGI2受容体サブタイプの構造と機能を解明することを目的としている。
15R-16-m-トリルイソカルバサイクリン(15R-TIC)のトリチウム標識化合物を作製し、活用することにより、オートラジオグラフィーによる詳細な受容体の脳内分布地図を完成した。また、結合活性のscatchardプロット解析を行い、Kd値、Bmax値を明らかにした(J.Neurochem.72,2583-2592,1999)。また、この受容体の構造決定を目指して、光親和性標識用のリガンド開発に取り組んだ。15R-TICにazido-tolyl基やazido-phenyl基を導入したところ、かなり高い親和性が得られた。さらに、光親和性標識の効率を高めるため、フッ化アジドを含む化合物も作製した。これらの化合物にもトリチウム標識を導入し、SDS-ポリアクリルアミドゲル電気泳動上、バンドとしてとらえることに成功した。また、種々のカラムクロマトグラフィーを行って精製に取り組み、有望なタンパク質バンドを得ることにも成功した。現在、ペプチド・シークエンス解析に取り組んでいる。
|
-
[Publications] Watanabe,Y.,Matsumura,K.,Takechi,H.,Kato,K..Morii,H.,Bjorkman,M.,Langstrom,B.,Noyori,R.,Suzuki,M.,and Watanabe,Y.: "A novel subtype of prostacyclin receptor in the central nervous system"J.Neurochemistry. 72. 2583-2592 (1999)
-
[Publications] Suzuki,M.,Kato,K.,Watanabe,Y.,Satoh,T.,Matsumura,K.,Watanabe,Y.,and Noyori,R.,: "15-Deoxy-16-(m-tolyl)-17,18,19,20-tetranorisocarbacyclin : a simple TIC derivative with potent anti-apoptotic activity for neuronal cells."J.Chem.Soc.Chem.Commun.. 307-308 (1999)
-
[Publications] Satoh,T.,Ishikawa,Y.,Kataoka,Y.,Cui,Y.,Yanase,H.,Kato,K.,Watanabe,Y., et al.: "CNS-specific prostacyclin ligands as a novel class of candidates for therapeutic agents against neuronal death."Eur.J.Neurosci. 11. 3115-3124 (1999)
-
[Publications] Cui,Y.,Kataoka,Y.,Satoh,T.,Yamagata,A.,Shirakawa,N.,Watanabe,Y.,Suzuki,M.,Yanase,H.,Kataoka,K.,and Watanabe,Y.: "Protective effect of prostaglandin I2 analogs on ischemic delayed neuronal damageir gerbils."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 265. 301-304 (1999)
-
[Publications] Murata,T.,Morii,H.,Watanabe,Y.,Matsumura,K.,Watanabe,Y.,and Nakaoka,Y.: "Prostaglandin I2, a possible thermo-senesory mediator in Paramecium."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 573. 516-520 (2000)
