2000 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト肺癌におけるp27^<KIP1>の発現調節異常の分子機序とその治療への応用

Research Project

Project/Area Number	11670159
Research Institution	Aichi Cancer Center Research Institute
Principal Investigator	増田彰愛知県がんセンター, 分子腫瘍学部, 主任研究員 (50157202)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	高橋隆愛知県がんセンター, 分子腫瘍学部, 部長 (50231395) 樋田豊明愛知県がんセンター, 研究所, 研究員 (80250249)
Keywords	肺癌 / p27^<KIP1> / 小細胞癌 / 細胞周期 / アポトーシス
Research Abstract	昨年度までに小細胞肺癌におけるp27^<KIP1>高発現の分子機序の解析を行ない、ほぼ全例においてp27^<KIP1>が高い発現をしていること、低栄養及び低酸素状態などの細胞環境の悪化に伴ってp27^<KIP1>が誘導され、G1/G0期に細胞周期を留め、アポトーシスを防ぐ役割を果たしていることを示唆する結果を得た。本年度は、将来の臨床応用を視野において、p27^<KIP1>が強く誘導される典型的な細胞株に対するp27^<KIP1>の合成アンチセシスDNAオリゴマーのアポトーシス誘導効果について検討した。 p27^<KIP1>が強く誘導される典型的な細胞株ACC-LC-48に、3nMから10nMのC、U-プロピン化/チオール化アンチセンスDNAオリゴマー(15-mer)をカチオン化リポゾーム法によって導入したところ、約70%の細胞へオリゴマーの導入が見られた。この細胞をイソロイシンを含まない培地で培養するとオリゴマー濃度依存的にp27^<KIP1>の蓄積の低下が見られ、アポトーシスに陥る細胞の割合が増加した。一方、同様の塩基組成を持つミスマッチオリゴマーにはこの様な効果は認められなかった。また、イソロイシンを含む通常の培地で培養した場合にはアンチセンス及びミスマッチオリゴマーのいずれの場合にもアポトーシスの増加は見られなかった。以上の結果から、p27^<KIP1>に対するアンチセンスDNAオリゴマーによる肺小細胞癌治療への応用の可能性が示唆された。in vivoの腫瘍に対するにオリゴマーの導入効率の向上、及び他の治療法との併用による効果増強に至適な導入時期の選定などが今後の課題である。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kozaki,K. et al.: "In vivo selected human lung cancer cell line H460-LNM35 consistently exhibits lymphogenous metastasis via both subcutaneous and orthotopic propagation."Cancer Res.. 69. 2535-2540 (2000)
[Publications] Yanagisawa,K. et al.: "Heterogeneities in the biological and biochemical functions of Smad2 and Smad4 mutants naturally occurring in human lung cancers."Oncogene. 19. 2305-2311 (2000)
[Publications] Yatabe,Y. et al.: "Topographical distributions of allelic loss in individual non-small cell lung cancers."Am.J.Pathol.. 157. 985-993 (2000)
[Publications] Hida,T. et al.: "Cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor induces apoptosis and enhances cytotoxicity of various anticancer agents in non-small cell lung cancer cell lines."Clin.Cancer Res.. 6. 2006-2011 (2000)
[Publications] Haruki,N. et al.: "Histological type-selective, tumor-predominant expression of a novel CHK1 isoform and infrequent in vivo somatic CHK2 mutation in small cell lung cancer."Cancer Res.. 60. 4689-4692 (2000)
[Publications] Masuda,A. et al.: "Protective function of p27^<KIP1> against apoptosis in small cell lung cancer cells in unfavorable microenvironments."AM.J.Pathol.. 158. 87-96 (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト肺癌におけるp27^<KIP1>の発現調節異常の分子機序とその治療への応用

Principal Investigator

増田 彰 愛知県がんセンター, 分子腫瘍学部, 主任研究員 (50157202)

Research Products

[Publications] Kozaki,K. et al.: "In vivo selected human lung cancer cell line H460-LNM35 consistently exhibits lymphogenous metastasis via both subcutaneous and orthotopic propagation."Cancer Res.. 69. 2535-2540 (2000)

[Publications] Yanagisawa,K. et al.: "Heterogeneities in the biological and biochemical functions of Smad2 and Smad4 mutants naturally occurring in human lung cancers."Oncogene. 19. 2305-2311 (2000)

[Publications] Yatabe,Y. et al.: "Topographical distributions of allelic loss in individual non-small cell lung cancers."Am.J.Pathol.. 157. 985-993 (2000)

[Publications] Hida,T. et al.: "Cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor induces apoptosis and enhances cytotoxicity of various anticancer agents in non-small cell lung cancer cell lines."Clin.Cancer Res.. 6. 2006-2011 (2000)

[Publications] Haruki,N. et al.: "Histological type-selective, tumor-predominant expression of a novel CHK1 isoform and infrequent in vivo somatic CHK2 mutation in small cell lung cancer."Cancer Res.. 60. 4689-4692 (2000)

[Publications] Masuda,A. et al.: "Protective function of p27^<KIP1> against apoptosis in small cell lung cancer cells in unfavorable microenvironments."AM.J.Pathol.. 158. 87-96 (2001)

増田彰愛知県がんセンター, 分子腫瘍学部, 主任研究員 (50157202)