1999 Fiscal Year Annual Research Report

消化管癌におけるテロメラーゼとヒストンアセチル化との相互作用とその意義

Research Project

Project/Area Number	11670175
Research Institution	Hiroshima University
Principal Investigator	安井弥広島大学, 医学部, 助教授 (40191118)
Keywords	消化管癌 / ヒストンアセチル化 / HDAC / テロメラーゼ / TERT / TRF
Research Abstract	1.消化管癌におけるヒストンのアセチル化胃癌におけるhistone deacetylase(HDAC1、2、3)の発現には、一定の傾向はなかったが、ヒストンのアセチル化状態をアセチル化ヒストンH4の抗体を用いて検討すると、約70%の胃癌で低アセチル化状態となっていた。免疫染色による検索fでは胃癌の66%、胃腺腫の46%、大腸癌の78%、大腸腺腫の30%において、アセチル化の低下が認められた。HDAC障害剤trichostatinAの処理により、胃癌細胞株の増殖が抑制され、アポトーシスが惹起され、同時にp21、CBP、BAK、サイクリンEなどの発現が誘導された。従って、消化管癌発生の早期にヒストンが低アセチル化状態になり、増殖やアポトーシスに関連する遺伝子の発現を変化させるものと考えられた。 2.消化管癌におけるテロメラーゼとテロメアDNA結合蛋白テロメラーゼは、胃癌および大腸癌の殆どに極めて強い活性が認められ、TERTおよびhTRの過剰発現は70-90%の症例で見い出された。多くの症例でTERTの発現とテロメラーゼ活性は比較的よく相関していた。TERTの発現は、前癌性病変においても認められた。テロメアDNA結合蛋白TRF1、TRF2およびTankyraseは、胃癌症例の50-60%において、癌部で高い発現が認められた。TRF1の発現が低いものでは、Tankyraseの発現が高く、テロメラーゼ活性は低いもののテロメア長は保たれていた。 3.ヒストンのアセチル化とテロメラーゼとの関係胃癌および大腸癌におけるヒストンのアセチル化状態とテロメラーゼならびにテロメア結合蛋白の発現との関係については、次年度の課題とした。

Research Products
(14 results)

All Other

All Publications (14 results)

[Publications] Sato, S.: "Silencing of the CD44 gene by CpG methylation in a human gastric carcmoma cell line"Japanese Journal of Cancer Research. 90 ・ 5. 485-489 (1999)
[Publications] Yasui, W.: "Immunohistochemical detection of human telomerase reverse transcriptase in normal mucosa and precancerous lesions of the stomach"Japanese Journal of Cancer Research. 90・6. 589-595 (1999)
[Publications] Hiyama,T.: "Ovetexpression of human telomerase RNA is an early event in oesophageal carcinogenesis"Virchow Archiv. 434・6. 483-487 (1999)
[Publications] Yasui,W.: "Expression of p27Kip1, cyclin E and E2F-1 in primary an metastic tumors gstric carcinoma"Oncology Reports. 6・5. 983-987 (1999)
[Publications] Yokozaki, H.: "Alterations of p73 preferentially occur in gastric adenocarcinomas with foveolarepithelial phenotype"Internatiorial Journal of Cancer. 83・2. 192-196 (1999)
[Publications] Kitadai,Y.: "Evidence for the causal role of IL-8 in angiogenesis an tumongeneclty of human gastric carcinoma cells"British Journal of Cancer. 81・4. 647-653 (1999)
[Publications] Suzuki, T.: "Epression of the E2F family in human gastroiritestinal carcinomas"International Journal of Cancer. 81・4. 535-538 (1999)
[Publications] Nakamura,Y.: "Quantitative reevaluation of telomerase activlty in cancerous an non-cancerous gastrointestinal tissues"Molecular Carcinogenesis. 26・4. 312-320 (1999)
[Publications] Yasui,W.: "Molecular-pathological diagnosis of gastrointestnal tissues and its contribution cancer histopathology"Pathology International. 49・9. 763-774 (1999)
[Publications] Tahara.H.: "Immuno-histochemical detection of human telomerase catalytic components hTERT,in human colorectal tumors and non-tumor tissue sections"Oncogene. 18・8. 1561-1568 (1999)
[Publications] Naka,K.: "Effect of antisense human telomerase RNA transfection on the growth of human astric cancer cell lines"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 255・3. 753-758 (1999)
[Publications] Yasui, W.: "Expression of cell cycle regulating transcription factor E2F-1 in colorectal carcinomas"Pathobiology. 67・4. 174-179 (1999)
[Publications] Tahara, E.: "Molecular Pathology of Early Cancer"IOS Press. 481 (1999)
[Publications] Tahara, E.: "Gastritis"LippincottWilliams&Wilkins. (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

消化管癌におけるテロメラーゼとヒストンアセチル化との相互作用とその意義

Principal Investigator

安井 弥 広島大学, 医学部, 助教授 (40191118)

Research Products

[Publications] Sato, S.: "Silencing of the CD44 gene by CpG methylation in a human gastric carcmoma cell line"Japanese Journal of Cancer Research. 90 ・ 5. 485-489 (1999)

[Publications] Yasui, W.: "Immunohistochemical detection of human telomerase reverse transcriptase in normal mucosa and precancerous lesions of the stomach"Japanese Journal of Cancer Research. 90・6. 589-595 (1999)

[Publications] Hiyama,T.: "Ovetexpression of human telomerase RNA is an early event in oesophageal carcinogenesis"Virchow Archiv. 434・6. 483-487 (1999)

[Publications] Yasui,W.: "Expression of p27Kip1, cyclin E and E2F-1 in primary an metastic tumors gstric carcinoma"Oncology Reports. 6・5. 983-987 (1999)

[Publications] Yokozaki, H.: "Alterations of p73 preferentially occur in gastric adenocarcinomas with foveolarepithelial phenotype"Internatiorial Journal of Cancer. 83・2. 192-196 (1999)

[Publications] Kitadai,Y.: "Evidence for the causal role of IL-8 in angiogenesis an tumongeneclty of human gastric carcinoma cells"British Journal of Cancer. 81・4. 647-653 (1999)

[Publications] Suzuki, T.: "Epression of the E2F family in human gastroiritestinal carcinomas"International Journal of Cancer. 81・4. 535-538 (1999)

[Publications] Nakamura,Y.: "Quantitative reevaluation of telomerase activlty in cancerous an non-cancerous gastrointestinal tissues"Molecular Carcinogenesis. 26・4. 312-320 (1999)

[Publications] Yasui,W.: "Molecular-pathological diagnosis of gastrointestnal tissues and its contribution cancer histopathology"Pathology International. 49・9. 763-774 (1999)

[Publications] Tahara.H.: "Immuno-histochemical detection of human telomerase catalytic components hTERT,in human colorectal tumors and non-tumor tissue sections"Oncogene. 18・8. 1561-1568 (1999)

[Publications] Naka,K.: "Effect of antisense human telomerase RNA transfection on the growth of human astric cancer cell lines"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 255・3. 753-758 (1999)

[Publications] Yasui, W.: "Expression of cell cycle regulating transcription factor E2F-1 in colorectal carcinomas"Pathobiology. 67・4. 174-179 (1999)

[Publications] Tahara, E.: "Molecular Pathology of Early Cancer"IOS Press. 481 (1999)

[Publications] Tahara, E.: "Gastritis"LippincottWilliams&Wilkins. (1999)

安井弥広島大学, 医学部, 助教授 (40191118)