血管病変・腫瘍組織における組織因子経路凝固インヒビター

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670177
• Research Institution: 宮崎医科大学
• Principal Investigator: 浅田 祐士郎 宮崎医科大学, 医学部, 助教授 (70202588)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 住吉 昭信 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (80038695) ; 丸塚 浩助 宮崎医科大学, 医学部, 助手 (00239154)
• Keywords: 組織因子 / 組織因子経路凝固インヒビター / 冠状動脈硬化 / 大腸がん / 肺がん

Research Abstract

(1)冠動脈アテレクトミー標本の検討
狭心症患者のアテレクトミー標本を用いて、その病理組織所見と組織因子(以下TF)とそのインヒビター(以下TFPI)の局在を免疫組織化学で検討した。両者はいづれも動脈硬化巣の平滑筋細胞とマクロファージに認められるが、TFPI陽性の平滑筋細胞は増殖期のものが少ない傾向が見られた。現在、遺伝子レベルの解析を進めている。また術後の再狭窄との関連も循環器内科と共同で検討している。
TFPI発現の程度が血管壁にどのように作用するかを、血管平滑筋にTFPI遺伝子を導入し検討した。TFPI遺伝子を導入した培養平滑筋細胞は、TFによる細胞遊走は消失した(Thromb Res 94:401-406,1999)。またTFPI遺伝子を導入した家兎の頸動脈では、内膜傷害によっても大きな血栓は形成されなかった(Circ Res 84:1446-1452,1999)。
これら結果は、TFPIの発現が高い平滑筋細胞は遊走・増殖能と凝固活性が共に低いことを示唆しており、アテレクトミー標本の解析が、再狭窄発生の指標になる可能性を示している。さらに症例を増やし、検索を進めている。
(2)がんの転移とTF/TFPIの検討
大腸がん症例18例の原発巣と肝転移巣でのTF/TFPI蛋白の発現を免疫組織化学で検討した。原発巣ではTFPIの染色態度とがん組織の分化度とに相関は認められなかったが、肝転移巣ではTFPI陽性のがん細胞は少ない傾向で、TFは多くのがん細胞で陽性を示した。
肺がん手術症例24例についてその組織の分類・分化度とTF/TFPIの発現を検討した。腺がん組織はTF,TFPIともに陽性を示したが、分化度との関連は認められなかった。しかし浸潤先端部のがん細胞にTFPI陽性所見が強く、さらに検討を進めている。

Research Products

• [Publications] Sato Y,Kataoka H,Asada Y,et al.: "Overexpression of tissue factor pathway inhibitor in aoritc smooth muscle cells inhibits cell migration induced by tissue factor/factor VIIa complex."Thromb,Res.. 94. 401-406 (1999)
• [Publications] Nishida T,Ueno H,Atsuchi N,et al.: "Adenovirus-mediated local expression of human tissuse factor pathway inhibitor eliminates shear stress-induced recurrent thrombosis in the injured carotid artery of the rabbit."Circ.Res.. 84. 1446-1452 (1999)