2000 Fiscal Year Annual Research Report
アポトーシス抑制分子であるEATの疾病に対する分子機構の解明
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11670192
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
梅澤 明弘 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (70213486)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福間 真理子 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (60101995)
秦 順一 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90051614)
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| Keywords | アポトーシス / mcl-1 / トランスジェニック・マウス / 抗癌剤 / 膵ラ氏島 |
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| Research Abstract |
EATの発現を種々の癌細胞において検討した.EATは,ヒト胎児性癌細胞から単離した分化関連分子であるが,胎児性癌細胞がアポトーシスに陥る過程とEATの発現を詳細に明らかにした.アポトーシスに陥る過程とEATの発現は,逆相関にあった.また,白血病細胞においては,activin AによりEATの発現は減少し,同時にアポトーシスに陥る.EATを高発現させることによりそのアポトーシスは阻害できることから,EATはアポトーシスに対し抑制的に機能することを明らかにした.ジャンピング転座を有する白血病では,EATが高発現しており,その抗がん剤に対する抵抗性がEATの高発現によることが予想された.試験管内においてEATは,種々の抗癌剤の耐性能を上昇させる.一方,EATがp53によらない経路でシスプラチンによるアポトーシスを抑制することを明確に示した.EATの発現上昇は,胎児性癌細胞および白血病細胞のみならず,肝細胞がんをヒストン・デアチレース阻害剤により分化させる過程においても明らかな上昇を認める.癌細胞のみならず,ヒト正常胎盤発生・胎児発生においてもEATは,trophectoderm cellsの分化・維持過程で重要な働きを示唆する発現パターンを示した.特に注目すべき点は,これらの細胞において,Bcl-2ファミリー分子の中で,アポトーシスを促進する分子としてはBaxが,アポトーシスを抑制する分子としてはEATさらにBcl-xLが主な分子であることが予想された.
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Okita,H.: "Acute myeloid leukemia possessing jumping translocation is related to highly elevatedlevels of EAT/mcl-1, a Bcl-2 relatedgene with anti-apoptoticfunctions"Leukemia Res.. 24(1). 73-77 (2000)
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[Publications] Suzuki,A.: "Involvement of EAT/mcl-1,a bcl-2 relatedgene, in the apoptoticmechanisms underlying human placental development and maintenance."Placenta,. 21(2). 177-183 (2000)
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[Publications] Wakabayashi,K.: "Bcl-2 related proteins are dramatically induced at the early stage of differentiation in human liver cancer cells by a histone deacetylase inhibitor projecting an anti-apoptotic role during this period."Oncel Rep.. 7(2). 285-288 (2000)
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[Publications] Sano,M.: "Involvement of EAT/mcl-1, an anti-apoptotic bcl-2 related gene, in murine embryogenesis and human development."Cell Res.. 259(1). 127-139 (2000)
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[Publications] Fukuchi,Y.: "Mcl-1, an early-induction molecule, modulates activin A-induced apoptosis and differentiation of CML cells."Oncogene. (in press).
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[Publications] Sano,M.: "EAT/mcl-1 expression in the human embryonalcarcinoma cells under going differetiation and apoptosis."Exp Cell Res. (in press).
