2000 Fiscal Year Annual Research Report
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11670212
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| Research Institution | HOKKAIDO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
菅野 祐幸 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教授 (40252663)
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| Keywords | 悪性リンパ腫 / 炎症 / サイトカイン / 活性酸素 / アポトーシス / 遺伝子異常 |
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| Research Abstract |
1.LCLを対象とした、xanthine/xanthine oxidase反応による活性酸素産生系でのapoptosis誘導系においては、interleukin(IL)-6での前処理によりapoptosisが抑制されることが明らかとなった。次にIL-6存在下と非存在下で上記活性酸素処理を反復したところ、軟寒天上でコロニー形成能を有する細胞の出現を見た。これらの亜株は親株に比べ明らかに増殖能が強くなっており、染色体異常の検索を行ったところ、親株に比べ異常染色体の出現頻度が増加していることを見出した(Miwa, H., et al., Lab.Invest., 2000)。
2.活性酸素およびIL-6の双方あるいは一方の反復処理を行ったLCLについて、軟寒天上でcloningを行い、それぞれ5-10株程度のクローンを得た。これらのクローンについてp53遺伝子エクソン5-8での変異の有無をPCR-SSCP法により検討したが、特に変異の誘導は検出できなかった。
3.甲状腺リンパ腫症例約20例について以下の検討を行い、その結果をとりまとめた。
(1)遺伝子不安定性の検討では、低悪性度のMALTomaでは陰性だが、比較的悪性度の高いDiffuse large B-cell lymphomaでは高頻度に見られた(Takakuwa, T., et al., Jap.J.Cancer Res., 2000)。
(2)RT-PCRによる各種サイトカイン発現の検討では、B細胞増殖因子であるIL-7についてのみ、甲状腺リンパ腫と慢性甲状腺炎の間でその発現頻度に差を認めた(Takakuwa, T., et al., Lab.Invest., 2000)。
(3)メチル化特異的PCR法により、Death-associated protein-kinase(DAP-Kinase)のプロモーター領域についてメチル化の有無を検討したところ、甲状腺リンパ腫組織では慢性甲状腺炎組織に比べ、メチル化の頻度が明らかに高くなっていた(Nakatsuka, S., et al., Lab.Invest., 2000)。
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[Publications] Takakuwa, T., et al.: "Microsattelite instability and k-ras, p53 mutations in thyroid lymphoma"Japanese Journal of Cancer Research. 91(3). 280-286 (2000)
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[Publications] Miwa, H., et al.: "Induction of chromosomal aberrations and growth-transformation of LCLs by inhibition of reactive oxygen species-induced apoptosis with interleukin-6"Laboratory Investigation. 80(5). 725-734 (2000)
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[Publications] Miwa, H., et al.: "Pyruvate secreted by human lymphoid cell lines protects cells from hydrogen peroxide mediated cell death"Free Radical Research. 33 (1). 45-56 (2000)
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[Publications] Takakuwa, T., et al.: "Expression of interleukin-7 and its receptor in thyroid lymphoma"Laboratory Investigation. 80 (10). 1483-1490 (2000)
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[Publications] Nakatsuka, S., et al.: "Role of hypermethylation of DAP-kinase CpG island in the development of thyroid lymphoma"Laboratory Investigation. 80 (11). 1651-1655 (2000)
