1999 Fiscal Year Annual Research Report

自己免疫性糸球体腎炎の発症・進展機構におけるオステオポンチン遺伝子多型の役割

Research Project

Project/Area Number	11670217
Research Institution	Ehime University
Principal Investigator	宮崎龍彦愛媛大学, 医学部, 助手 (80239384)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	能勢眞人愛媛大学, 医学部, 教授 (70030913)
Keywords	オステオポンチン / 遺伝子多型 / 糸球体腎炎 / MRL / lprマウス / 合成多型蛋白 / 機能解析 / IgG3 / サイトカイン
Research Abstract	1)オステオポンチン(OPN)遺伝子型と糸球体腎炎発症のリンケージ解析種々の膠原病疾患を自然発症するMRL/lprと、C3H/lprのもどし交配系(N2)179匹、兄妹交配系(F2)530匹を作成し、実験に供した。これらマウスのループス様腎炎の組織病理学的変化をスコアリングし、このスコアとマイクロサテライトマーカーを用いたsimple sequence length polymorphismによる遺伝子型のリンケージ解析を行ったところ、F2マウスにおいて、OPN遺伝子型と糸球体腎炎の発症・進展の間に有意な関連(P=0.00079)を認めた。5番染色体のリンケージ解析の結果、OPN遺伝子座が糸球体腎炎の発症・進展との間にもっとも高い関連を示した。 2)OPN遺伝子型と血清IgG3発現量の関連解析上記マウスの血清IgG3をELISAを用いて測定し、(MRL/lpr x C3H/lpr)F2マウスにおいてOPN遺伝子型の異なる群間で血清IgG3量に有意差を認めた。 3)OPNリコンビナント蛋白のin vitroにおける機能解析 MRL/lpr、C3H/lpr各々の脾細胞cDNAライブラリーを作成し、オステオポンチンcDNAをサブクローニングした。これをSp6発現ベクターに組込み、コムギ胚芽を用いた無細胞系蛋白合成システムによりMRL型、C3H型それぞれの合成多型蛋白を作成した。これをMRL/+またはC3H/+マウス由来の脾細胞の培養系に加え、サイトカインおよびIgGの発現量を定量したところ、少なくともIgGの産生およびサイトカイン発現量に有意差を認めた。 OPN構造遺伝子多型が抗体産生の亢進を介してMRL/lprにおける糸球体腎炎の発症・進展に関与していることが示唆された。

Research Products
(11 results)

All Other

All Publications (11 results)

[Publications] Nakatsuru S,Terada M,Nishihara M,Kamogawa J,Miyazaki T,Qu WM,Mori S,Nose M et.al.: "Genetic dissection of the complex pathological manifestataions of collagen disease in MRL/lpr mice."Pathology International. 49・11. 974-982 (1999)
[Publications] Nishihara M,Terada M,Kamogawa J,Ohashi Y,Mori S,Nakaturu S,Nakamura Y,Nose M,: "Genetic basis of autoimmune sialoadenitis in MRL/lpr lupus mice:additive and hierarchical properties on polygenic inheritance."Arthritis & Rheumatism. 42・12. 2616-2623 (1999)
[Publications] Nishimura H,Nose M,Hiai H,Minato N and Honjo T.: "Development of Lupus-like Autoimmune Diseases by Disruption of the PD-1 Gene Encoding an ITIM Motif-Carrying Immunoreceptor."Immunity. 11・2. 141-151 (1999)
[Publications] Ito MR,Terasaki S,Kondo E,Shiwaku H,Fukuoka Y,Nose M.: "Experimental lupus nephritis in severe combined immunodeficient(SCID)mice:remodelling of the glomerular lesions by bystander IgM antibodies."Clin Exp Immunol. 119・2. 340-345 (2000)
[Publications] Nose M,Terada M,Nishihara M,Kamogawa J,Miyazaki T,Qu W-M,Mori S,Nakatsuru S.: "Genome analysis of collagen disease in MRL/lpr mice:polygenic inheritance resulting in the complex pathological manifestations."Int J Cardiol. (in press).
[Publications] Nose M,Nishihara M,Kamogawa J,Terada M,Nakatsuru S.: "Genetic basis of autoimmune disease in MRL/lpr mice:Dissection of the complex pathological manifestations and their susceptibility loci.."Rev Immunogenet. (in press).
[Publications] Nose M,Nishihara M,Fujii H.: "Lessons from MRL/lpr and related mouse models:Genetic basis of the complex pathological manifestations of the collagen disease."Int Rev Immunol(in press).
[Publications] 伊藤美津子,小野寺健,阿部弘之,三浦正悦,能勢真人: "バルサルバ洞動脈瘤破裂に伴う大動脈弁断列にて急死した大動脈炎の一剖検例"リウマチ. 39・6. 853-859 (2000)
[Publications] 能勢眞人: "血管炎の遺伝要因-モデルマウスのゲノム解析-"治療学. 33・2. 152-156 (1999)
[Publications] 能勢眞人: "血管炎モデルマウスのゲノム解析"Bio Clinica. 14・3. 320-322 (1999)
[Publications] 能勢眞人: "自然発症疾患モデル動物:血管炎"Morecular Medicine. 34・1. 32-36 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

自己免疫性糸球体腎炎の発症・進展機構におけるオステオポンチン遺伝子多型の役割

Principal Investigator

宮崎 龍彦 愛媛大学, 医学部, 助手 (80239384)

Research Products

[Publications] Nakatsuru S,Terada M,Nishihara M,Kamogawa J,Miyazaki T,Qu WM,Mori S,Nose M et.al.: "Genetic dissection of the complex pathological manifestataions of collagen disease in MRL/lpr mice."Pathology International. 49・11. 974-982 (1999)

[Publications] Nishihara M,Terada M,Kamogawa J,Ohashi Y,Mori S,Nakaturu S,Nakamura Y,Nose M,: "Genetic basis of autoimmune sialoadenitis in MRL/lpr lupus mice:additive and hierarchical properties on polygenic inheritance."Arthritis & Rheumatism. 42・12. 2616-2623 (1999)

[Publications] Nishimura H,Nose M,Hiai H,Minato N and Honjo T.: "Development of Lupus-like Autoimmune Diseases by Disruption of the PD-1 Gene Encoding an ITIM Motif-Carrying Immunoreceptor."Immunity. 11・2. 141-151 (1999)

[Publications] Ito MR,Terasaki S,Kondo E,Shiwaku H,Fukuoka Y,Nose M.: "Experimental lupus nephritis in severe combined immunodeficient(SCID)mice:remodelling of the glomerular lesions by bystander IgM antibodies."Clin Exp Immunol. 119・2. 340-345 (2000)

[Publications] Nose M,Terada M,Nishihara M,Kamogawa J,Miyazaki T,Qu W-M,Mori S,Nakatsuru S.: "Genome analysis of collagen disease in MRL/lpr mice:polygenic inheritance resulting in the complex pathological manifestations."Int J Cardiol. (in press).

[Publications] Nose M,Nishihara M,Kamogawa J,Terada M,Nakatsuru S.: "Genetic basis of autoimmune disease in MRL/lpr mice:Dissection of the complex pathological manifestations and their susceptibility loci.."Rev Immunogenet. (in press).

[Publications] Nose M,Nishihara M,Fujii H.: "Lessons from MRL/lpr and related mouse models:Genetic basis of the complex pathological manifestations of the collagen disease."Int Rev Immunol(in press).

[Publications] 伊藤美津子,小野寺健,阿部弘之,三浦正悦,能勢真人: "バルサルバ洞動脈瘤破裂に伴う大動脈弁断列にて急死した大動脈炎の一剖検例"リウマチ. 39・6. 853-859 (2000)

[Publications] 能勢眞人: "血管炎の遺伝要因-モデルマウスのゲノム解析-"治療学. 33・2. 152-156 (1999)

[Publications] 能勢眞人: "血管炎モデルマウスのゲノム解析"Bio Clinica. 14・3. 320-322 (1999)

[Publications] 能勢眞人: "自然発症疾患モデル動物:血管炎"Morecular Medicine. 34・1. 32-36 (1999)

宮崎龍彦愛媛大学, 医学部, 助手 (80239384)