内分泌かく乱物質の前立腺発がんに対する作用とその機構解明に関する実験的研究

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670223
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 白井 智之 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (60080066)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 朝元 誠人 名古屋市立大学, 医学部, 講師 (50212494)
• Keywords: 内分泌かく乱物質 / ノニフェノール / 前立腺 / ラット / 前立腺癌 / 3,2'-dimethyl-4-aminobiphenyl / テストステロン / 幼若令

Research Abstract

3週令の幼若雄F344ラットにノニルフェノールを3用量(高濃度から低濃度)を投与して、雄性生殖器に対するノニルフェノールの作用を検討すること、並びに幼若期あるいは成人期ノニルフェノール曝露の前立腺発がんに対する影響を追究するのが本研究の目的である。
100匹を用いた。nonylphenolを2000,250,25ppmの3用量にて粉末飼料に混じて3週間経口摂取させた。投与終了後経時的に動物を屠殺解剖し、体重や前立腺、精巣を含む各種臓器重量、血中テストステロン量等について検討した。組織学的には前立腺ならびに前立腺上皮細胞の細胞増殖動態に著変はなかった。2000ppm群で体重の増加抑制が観察された。前立腺、肝、精巣および精巣上体重量には対照群と差はなかった。血中のテストステロン量は1日目は測定限界以下であったが、35日目では2000ppm投与群で有意な減少を認めた。250,25ppmでは対照群と差はなかった。以上、幼若ラットに対して、高濃度のノニルフェノールは体重増加抑制作用またテストステロン分泌量の減少作用を示すことが明らかとなったが、前立腺自体には明らかな作用はなかった。
前立腺癌発生に対するとして、長期発がん性実験が進行中である。6週令の雄55匹を用い、80匹には発がん物質として3,2'-dimethyl-4-aminobiphenyl(DMAB)を50mg/kg b.w.2週に一回皮下投与を10回投与し、そのあと40週間ノニルフェノールを2000ppmを混餌投与する実験を行った。現在標本作成中であるが、ノニルフェノールによる明らかな変化は体重、臓器重量、前立腺などに認めていない。また3週令からノニルフェノールを2000,250,50ppmを3週間混餌投与したあとDMABを投与する実験もスタートしており、現在DMABを投与終了し、5週目を経過中で、あと35週間経過を観察する予定である。

Research Products

• [Publications] Cui,L.,Takahashi,S.,Tada,M.,Kato,K.,Yamada,Y.,Kohri,K.,Shirai,T.: "Immunohistochemical detection of carcinogen-DNA adducts in nomal human prostate tissues transplanted into the subcutis of athymic nude mice : Results with 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4,5-b] pyridine (PhIP) and 3,2'-dimethyl-4-aminobiphenyl (DMAB) and relation to cytochrome P450s and N-acetyltransferase activity"Jpn.J.Cancer Res.. 91. 52-581 (2000)
• [Publications] Ogawa,K.,Kimoto,N.,Asamoto,M.,Nakanishi,M.,Takahashi,S.,Shirai,T.: "Aberrant expression of p^<27kipl> is associated with malignant transformation of the rat urinary bladder epithelium"Carcinogenesis. 21. 117-121 (2000)
• [Publications] Asamoto,M.,Ochiya,T.,Baba-Toriyama H.,Ota,T.,Sekiya,T.,Terada,M.,Tsuda,H.: "Transgenic rats carrying human c-Ha-ras proto-oncogenes are highly susceptible to N-methyl-N-nitrosourea mammary carcinogenesis"Carcinogenesis. 21. 243-249 (2000)
• [Publications] Shirai,T.,Takahashi,S.,Cui,L.,Futakuchi,M.,Kato,K.,Tamano,S.,Imaida,K.: "Experimental prostate carcinogenesis-rodent models"Mutation Res.. 462. 219-226 (2000)
• [Publications] Kato,K.,Takahashi,S.,Cui,L.,Toda,T.,Suzuki,S.,Futakuchi,M.,Sugiura,S.,Shirai,T: "Suppressive ellects of dietary genistin and daidzin on rat prostate carcinogenesis"Jpn.J.Cancer Res.. 91. 786-791 (2000)
• [Publications] Shirai,T.,Imaida,K.,Ito,N.: "Prostate"Jphn Wiley & Sons. (2000)