2000 Fiscal Year Annual Research Report

Gene Expression Programmingによる組織構築制御の研究

Research Project

Project/Area Number	11670231
Research Institution	University of Occupational and Environmental Health, Japan
Principal Investigator	平野英保産業医科大学, 医学部, 講師 (50040241)
Keywords	転移の抑制 / 癌 / スキルス胃癌 / プロフィリン / コラーゲン / 細胞外マトリックス / 線維化 / アルコール
Research Abstract	今までの一連の研究により、プロフイリンが線維化のトリガーとなっている事と、組織構築の制御を行っている事を証明しつつある。即ち、外傷・化学物質・微生物による炎症等々で実質細胞の破壊が起こると、細胞よりプロフィリンが流出し、線維芽細胞系を刺激することが考えられた。そこで、組織培養細胞の培養液にプロフィリンを加えると、特異的な細胞表面のリセプターに結合し、Protein Kinase CをTPA刺激と同じレベルまで上昇させた。シグナルは、C-JUNをもつAP-1のTRE結合活性をあげる事が分かった。J Am Soc Nephrol 11:423-433,2000の論文で、プロフィリンはプロモーターにTREを持つbFGFを上昇させる事より、細胞破壊により細胞外に出たプロフィリンはリセプターを介するシグナルトランスダクションの結果としてメサンギウム細胞の増殖を誘導する事が分かった[J Am Soc Nephrol 11:1620-1630,2000]。二次元電気泳動法でNADP+-dependent isocitrate dehydrogenaseの変移を見いだし[Neurochem Res Mar 24(3):365-369,1999]、また、ファジィ推論法によるアンチセンスで抑制できた[NeuroReport 10:1957-1960,1999]り、PFLI(PCR fragment length identification)の開発[Thrombosis Res 97:153-162 2000]や、inside primerが要らないPCR技術の開発も行った[Biochem Pharmacol.59(9):1141-1145,2000;Anesthesiology 93:1329-1335,2000]。ファジィカオスのアルゴリズム)に従い遺伝子発現のプログラムを作成した。ファイブロネクチンの遺伝子を抑えぎみにし、コラーゲン遺伝子発現を促進し、Ca^<2+>イオンでエラスチンを活性化し、コラーゲン線維束を束ねる事を促進し、Vitamin B1で、TCA cycleと5単糖燐酸経路を促進し、細胞を活性化することを一週おきに繰り返したところ、アルコール性の肝臓の線維化をラットに作成出来た。この方法を人の転移癌細胞の線維芽細胞による囲い込みに応用すると、スキルス胃癌を含む9名中8名の悪性腫瘍の転移を抑制出来つつあり、うちスキルス胃癌の1名は5年を経過した。(現在では、2名が5年を経過している)[Int J Chaos Theory Appli.5(3):61-66,2000]

Research Products

(19 results)

All Other

All Publications (19 results)

[Publications] Ohmori O.: "Shifted cytosolic NADP^+-dependent isocitrate dehydrogenase on 2-D gel in the brain of genetically epileptic E1 mice."Neurochem Res Mar. 24. 365-369 (1999)
[Publications] Tsurudome Y.: "Changes in levels of 8-hydroxyguanine in DNA, its repair and OGG1 mRNA in rat lungs after intratracheal administration of diesel exhaust particles."Carcinogenesis. 20. 1573-1576 (1999)
[Publications] Tanaka Y.: "H-Ras Signals to Cytoskeletal Machinery in Induction of Integrin-Mediated Adhesion of T-Cells"J.Immunology. 163. 6209-6212 (1999)
[Publications] Maeda M.: "Injection of antisense oligos to nNOS into nucleus tractus solitarii increases blood pressure."NeuroReport. 10. 1957-1960 (1999)
[Publications] Arai A.: "Detection of Mononuclear Cells as the Source of the Increased Tissue Factor mRNA in the Liver from Lipopolysaccharide-Treated Rats."Thrombosis Res. 97. 153-162 (2000)
[Publications] Tamura M.: "Expression of Profilin, an Actin-binding Protein, in Rat Experimental Glomerulonephritis and its Upregulation by Basic Fibroblast Growth Factor in Cultured Rat Mesangial Cells."J Am Soc Nephrol. 11. 423-433 (2000)
[Publications] Tamura M.: "Activation of DNA Synthesis and AP-1 by Profilin, an Actin-Binding Protein, via Binding to a Cell Surface Receptor in Cultured Rat Mesangial Cells"J Am Soc Nephrol. 11. 1620-1630 (2000)
[Publications] Yanagihara N.: "Characterization and functional role of leptin receptor in bovine adrenal medullary cells."Biochem Pharmacol.. 59. 1141-1145 (2000)
[Publications] Hirano H.: "Gene Expression Programming for Fibrogenesis by Fuzzy Chaos Algorithm Suppressed Metastasized Cancer Cells"Int J Chaos Theory Appli.. 5. 61-66 (2000)
[Publications] Hara K.: "Dual Effects of Intravenous Anesthetics on the Function of Norepinephrine Transporters"Anesthesiology. 93. 1329-1335 (2000)
[Publications] Yan Y.: "The Occurence of Polymorphism of Mannose 6-phosphate Insulin-like Growth Factor 2 Receptor Gene in Laboratory and Wild Rats."J.UOEH. 21. 199-208 (2000)
[Publications] Aso M.: "cDNA Cloning of Inducer Reactive Protein in Adult T-Cell Leukemia Cell by Applying to The Fuzzy Set Cloning Theory for Sequencing Defuzzification."Biomedical Soft Computing and Human Sciences. 5. 15-20 (1999)
[Publications] 平野英保: "ファジィ推論法によるアンチセンスの設計とその効果"バイオメディカル・ファジィ・システム学会1999年2月九州地方会学術集会論文集. 6. 3-4 (1999)
[Publications] 平野英保: "PCRやRT-PCRやアンチセンスオリゴヌクレオタイドのファジィ推論による設計と組織培養細胞やラットに対する効果"バイオメディカル・ファジィ・システム学会第12回大会講演論文集. 12. 87-90 (1999)
[Publications] 柳原延章: "神経、内分泌に影響を及ぼすリンパ球由来因子のファジィセットクローニング"バイオメディカル・ファジィ・システム学会第12回大会講演論文集. 13. 103-105 (2000)
[Publications] 平野英保: "遺伝子発現と翻訳の制御のプロトタイプ:線維化誘導法と、転移癌の抑制について"バイオメディカル・ファジィ・システム学会第13回大会講演論文集. 13. 103-105 (2000)
[Publications] 中野正博: "喫煙による発癌率の個人差"バイオメディカル・ファジィ・システム学会大13回大会講演論文集. 13. 110-112 (2000)
[Publications] 平野英保: "PCRプライマーの至適温度のファジィ推論による温度制御"バイオメディカル・ファジィ・システム学会大13回大会講演論文集. 13. 140-141 (2000)
[Publications] 前田正信: "アンチセンス法を用いて延髄孤束核のnNOSの遺伝子を制御した時の循環変化"自律神経. 37. 395-399 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

Gene Expression Programmingによる組織構築制御の研究

Principal Investigator

平野 英保 産業医科大学, 医学部, 講師 (50040241)

Research Products

[Publications] Ohmori O.: "Shifted cytosolic NADP^+-dependent isocitrate dehydrogenase on 2-D gel in the brain of genetically epileptic E1 mice."Neurochem Res Mar. 24. 365-369 (1999)

[Publications] Tsurudome Y.: "Changes in levels of 8-hydroxyguanine in DNA, its repair and OGG1 mRNA in rat lungs after intratracheal administration of diesel exhaust particles."Carcinogenesis. 20. 1573-1576 (1999)

[Publications] Tanaka Y.: "H-Ras Signals to Cytoskeletal Machinery in Induction of Integrin-Mediated Adhesion of T-Cells"J.Immunology. 163. 6209-6212 (1999)

[Publications] Maeda M.: "Injection of antisense oligos to nNOS into nucleus tractus solitarii increases blood pressure."NeuroReport. 10. 1957-1960 (1999)

[Publications] Arai A.: "Detection of Mononuclear Cells as the Source of the Increased Tissue Factor mRNA in the Liver from Lipopolysaccharide-Treated Rats."Thrombosis Res. 97. 153-162 (2000)

[Publications] Tamura M.: "Expression of Profilin, an Actin-binding Protein, in Rat Experimental Glomerulonephritis and its Upregulation by Basic Fibroblast Growth Factor in Cultured Rat Mesangial Cells."J Am Soc Nephrol. 11. 423-433 (2000)

[Publications] Tamura M.: "Activation of DNA Synthesis and AP-1 by Profilin, an Actin-Binding Protein, via Binding to a Cell Surface Receptor in Cultured Rat Mesangial Cells"J Am Soc Nephrol. 11. 1620-1630 (2000)

[Publications] Yanagihara N.: "Characterization and functional role of leptin receptor in bovine adrenal medullary cells."Biochem Pharmacol.. 59. 1141-1145 (2000)

[Publications] Hirano H.: "Gene Expression Programming for Fibrogenesis by Fuzzy Chaos Algorithm Suppressed Metastasized Cancer Cells"Int J Chaos Theory Appli.. 5. 61-66 (2000)

[Publications] Hara K.: "Dual Effects of Intravenous Anesthetics on the Function of Norepinephrine Transporters"Anesthesiology. 93. 1329-1335 (2000)

[Publications] Yan Y.: "The Occurence of Polymorphism of Mannose 6-phosphate Insulin-like Growth Factor 2 Receptor Gene in Laboratory and Wild Rats."J.UOEH. 21. 199-208 (2000)

[Publications] Aso M.: "cDNA Cloning of Inducer Reactive Protein in Adult T-Cell Leukemia Cell by Applying to The Fuzzy Set Cloning Theory for Sequencing Defuzzification."Biomedical Soft Computing and Human Sciences. 5. 15-20 (1999)

[Publications] 平野英保: "ファジィ推論法によるアンチセンスの設計とその効果"バイオメディカル・ファジィ・システム学会1999年2月九州地方会学術集会論文集. 6. 3-4 (1999)

[Publications] 平野英保: "PCRやRT-PCRやアンチセンスオリゴヌクレオタイドのファジィ推論による設計と組織培養細胞やラットに対する効果"バイオメディカル・ファジィ・システム学会第12回大会講演論文集. 12. 87-90 (1999)

[Publications] 柳原延章: "神経、内分泌に影響を及ぼすリンパ球由来因子のファジィセットクローニング"バイオメディカル・ファジィ・システム学会第12回大会講演論文集. 13. 103-105 (2000)

[Publications] 平野英保: "遺伝子発現と翻訳の制御のプロトタイプ:線維化誘導法と、転移癌の抑制について"バイオメディカル・ファジィ・システム学会第13回大会講演論文集. 13. 103-105 (2000)

[Publications] 中野正博: "喫煙による発癌率の個人差"バイオメディカル・ファジィ・システム学会大13回大会講演論文集. 13. 110-112 (2000)

[Publications] 平野英保: "PCRプライマーの至適温度のファジィ推論による温度制御"バイオメディカル・ファジィ・システム学会大13回大会講演論文集. 13. 140-141 (2000)

[Publications] 前田正信: "アンチセンス法を用いて延髄孤束核のnNOSの遺伝子を制御した時の循環変化"自律神経. 37. 395-399 (2000)

平野英保産業医科大学, 医学部, 講師 (50040241)