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2000 Fiscal Year Annual Research Report

TGF-βによる角化細胞の増殖抑制シグナルとがんにおけるその異常に関する研究

Research Project

Project/Area Number 11670232
Research InstitutionJapanese Foundation for Cancer Research

Principal Investigator

加藤 光保  (財)癌研究会, 癌研究所生化学部, 主任研究員 (20194855)

KeywordsSmad / TGF-β / 骨形成因子 / がん / 増殖抑制 / 浸潤
Research Abstract

(1)TGF-βによるc-myc発現抑制の機序
ヒトc-mycプロモーター内のTGF-β反応領域を同定した。この領域はE2F結合配列とマウスストロメライシン遺伝子上で発見されたTIE(TGF-β inhibitory element)が重なった配列(TIE/E2F)をもち、TGF-βのシグナルによりSmadがこの配列に直接結合することが示された。
(2)扁平上皮癌細胞におけるc-myc発現調節異常の責任分子の同定
複数の癌細胞でTIE/E2Fを介するc-mycの発現抑制反応が消失していた。また、発現抑制反応が残存しているヒト角化細胞株HaCaTでTIE/E2Fに結合する蛋白複合体の一部が癌細胞では消失していることをDNAアフィニティ沈降法により見い出した。
(3)変異Smad3の導入による浸潤性増殖能獲得の機序
Smad3D407Eを安定導入したHaCaT細胞株は変異Smad3の発現量に比例して浸潤性増殖を示す。この浸潤能を獲得した細胞で発現量が変化した遺伝子をDNAチップを用いて同定した。
(4)骨形成因子のシグナルとその標的
異なるサブファミリーに属するBMP-2/4とBMP-6/7を同時に作用させると協調的に働く、機序としてそれぞれの受容体であるALK-3/6とALK-2の間でも協調作用がみられることを示し、異なる骨形成因子の受容体であるALK-2とALK-3/6の間で、少なくとも部分的に異なったシグナル経路が活性化されていることを示した。

  • Research Products

    (1 results)

All Other

All Publications (1 results)

  • [Publications] Aoki,H. et al.: "Synergistic effects of different bone morphogenetic protein type I receptors on alkaline phosphatase induction"Journal of Cell Science, in press.

URL: 

Published: 2002-04-03   Modified: 2016-04-21  

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