2000 Fiscal Year Annual Research Report
トキソプラズマ症に対するシャペロン遺伝子ワクチンの開発
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11670239
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| Research Institution | CHIBA UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
青才 文江 千葉大学, 医学部, 助教授 (80150316)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
畑 英一 千葉大学, 医学部, 助手 (00110304)
野呂瀬 一美 千葉大学, 医学部, 助手 (30156244)
矢野 明彦 千葉大学, 医学部, 教授 (20135122)
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| Keywords | トキソプラズマ原虫 / 遺伝子ワクチン / 皮膚ランゲルハンス細胞(LC)・樹状細胞(DC) / 抗原提示細胞 / TgHSP70遺伝子 / TgHSP30遺伝子 / SAG1遺伝子 / 遺伝子銃 |
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| Research Abstract |
トキソプラズマ感染宿主細胞の抗原提示機構の解析から、分子シャペロンHSP70が抗原提示機能分子として働くことを明らかにし、トキソプラズマ分子シャぺロンおよびSAG1遺伝子をワクチン遺伝子とした遺伝子ワクチン開発を進めている。今迄に、トキソプラズマSAG1遺伝子導入抗原提示細胞による防御免疫の誘導により遺伝子ワクチン開発の研究基盤を確立し、さらに、トキソプラズマHSP70をクローニングし、トキソプラズマ分子シャペロンHSP70およびHSP30/bag1のリコンビナント蛋白をワクチン抗原とした宿主防御免疫誘導能を解析し報告した(IXth International Congress of Parasitology, Monduzzi Editore, 457,1998;Jpn.J.Trop.Med.Hyg.26:305,1998,Microbiol.Immunol.43:471,1999:Cell Stress ＆ Chaperones,5(4):328,2000)。
これらの研究成果を基に、トキソプラズマ感染感受性C57BL/6マウスおよび抵抗性BALB/cマウスのプロフェショナル抗原提示細胞(皮膚ランゲルハンス細胞(LC)・樹状細胞(DC))に遺伝子銃を用いてトキソプラズマ分子シャぺロンおよびSAG1遺伝子を直接遺伝子導入した上で、この遺伝子ワクチン化皮膚片を移植して効率良く防御免疫を誘導する遺伝子ワクチン法の開発を進めている。その結果、トキソプラズマSAG1遺伝子をC57BL/6およびBALB/cマウスの皮膚に遺伝子導入し、この遺伝子導入皮膚片を(C57BL/6xBALB/c)F1マウスに移植すると、1)Donor皮膚片の遺伝子導入LC/DCがRecipientの局在リンパ節に遊走すること、2)C57BL/6皮膚片の移植を受けたF1マウスには抗SAG1抗体産生が優位に誘導され、3)BALB/c皮膚片の移植を受けたF1マウスには防御免疫が誘導されることを解析し、C57BL/6およびBALB/cマウスのLC/DCがF1マウスに異なる宿主防御免疫応答を惹起することを明らかにし報告した(Vaccine,in press)。
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[Publications] Mun,H-S. et.al.: "A role of carboxy-terminal region of Toxoplasma gondii-heat shock protein 70 in enhancement of T.gondii infection in mice."Korean J.Parasitol.. 38(2). 107-110 (2000)
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[Publications] Chen,M. et.al.: "Anti-HSP70 autoantibody formation by B-1 cells in Toxoplasma gondii-infected mice."Infect Immun.. 68(9). 4893-4899 (2000)
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[Publications] Muu,H-S. et.al.: "Toxoplasma gondii HSP70 as a danger signal in T.gondii-infected mice."Cell Stress & Chaperones. 5(4). 328-335 (2000)
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[Publications] Hata,H. et.al.: "Identification of Toxoplasma gondii tachyzoites and bradyzoityes by a quantitative competitive polymerase chain reactyion method after the acid treatment."Jpn.J.Trop.Med.Hyg.. 28. 189-192 (2000)
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[Publications] Norose,K. et.al.: "Scrum antibodies to HSC/71 in Vogt-Koyanagi-Harada disease."British J.Ophthalmology. 84(12). 1434-1435 (2000)
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[Publications] Norose,K et.al.: "Organ infectivity of Toxoplasma gondii in IFN-γ knockout mice."J Parasitol.. (in press). (2001)
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[Publications] Saito,S. et.al.: "Establishment of gene-vaccinated skin grafting against Toxoplasma gondii infection in mice."Vaccine. (in press). (2001)
