1999 Fiscal Year Annual Research Report
生体内T細胞における活性化と免疫寛容の細胞内シグナル伝達機構
Project/Area Number |
11670276
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Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
Principal Investigator |
藤巻 わかえ 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (90256496)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
八木 淳二 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70182300)
今西 健一 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (80124527)
内山 竹彦 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00050550)
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Keywords | 細菌性スーパー抗原 / T細胞 / 細胞内シグナル伝達機構 |
Research Abstract |
本研究の目的は、細菌性スーパー抗原により誘導される生体内T細胞の免疫寛容が、いかなる細胞内シグナル伝達機構の改変によって誘導されるのかを明らかにすることである。現在までの研究で、ヒトの成熟胸線細胞はヒト末梢血T細胞に比べて免疫寛容になりやすいことがわかった。この系を用いて、スーパー抗原刺激時の細胞内チロシンリン酸化や制御機構を、免疫沈降、western blot analysis、およびkinase assayにて検討した。 その結果、胸線細胞は末梢血T細胞に比して、TSST-1刺激に伴うCD3 ζchainのチロシンリン酸化が弱かった。CD3ζchainは、T細胞内シグナル伝達において最も上流に存在するので、このチロシリン酸化の差は、T細胞の反応性の差を十分に説明しうるものと考えられる。さらに、ζchainのチロシリン酸化に関るtyrosine kinaseとして知られているLckは、胸線細胞において、C末チロシン残基が定常的にリン酸化されており、刺激によるキナーゼ活性の上昇はみられないことが明らかになった。 以上の結果により、生体細胞における免疫寛容には、cell line化されたT細胞で報告されているシグナル伝達部位よりも上流が関与していることが明らかとなった。
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[Publications] 藤巻わかえ,他: "スーパー抗原によるヒトT細胞活性化におけるシグナル伝達機構"Proceedings the Japanese Society for Immunology. Vol.29. 166 (1999)
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[Publications] 太刀川貴子,他: "各種病原微生物に対する弱酸性電解水の効果"環境感染. Vol.14.No4. 255-263 (1999)
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[Publications] 藤巻わかえ,他: "スーパー抗原によるヒトT細胞活性化におけるシグナル伝達機構"日本細菌学雑誌. Vol.54.No1. 248 (1999)
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[Publications] Takamitsu Fujimaki,et al.: "Immunotherapy of malignant brain tumor using dendritic cells"Neuro-oncology. Vol.1.No2. 102 (1999)
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[Publications] Ken'ichi Imanishi,et al: "Post-Thymic Maturation of Migrating Human Thymic Single-Positive T Cells : Thymic CD1aCD4^+ T Cells Are More Susceptible to Anergy by TSST-1 than Cord Blood CD4^+ T cells"The Journal of Immunology. Vol.160. 112-119 (1998)
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[Publications] 藤巻わかえ,他: "泉熱と川崎病の鑑別診断"日本醫事新報. No3864. 96-97 (1998)