生体内T細胞における活性化と免疫寛容の細胞内シグナル伝達機構

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670276
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 藤巻 わかえ 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (90256496)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 八木 淳二 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70182300) ; 今西 健一 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (80124527) ; 内山 竹彦 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00050550)
• Keywords: 細菌性スーパー抗原 / T細胞 / 細胞内シグナル伝達機構

Research Abstract

本研究の目的は、免疫寛容状態の生体内T細胞の細胞内シグナル伝達機構を明らかにすることである。細菌性スーパー抗原の刺激により、ヒトの成熟胸腺細胞はヒト末梢血T細胞に比べて免疫寛容になりやすいことがわかっている。昨年度の研究で、両細胞における細胞内シグナル伝達機構を比較検討したところ、胸腺細胞では、T細胞内シグナル伝達において重要なtyrosine kinaseとして知られるLck分子の活性が低いことが示されたので、Lck分子の活性調節に関わる因子について検討した。
現在までに得られたデータより、Lck分子の活性化因子として知られるCD45分子が、胸腺細胞では機能していないことが示唆されたので、CD45分子について検討した。胸腺細胞も末梢血T細胞も同程度のCD45分子を表現しているが、共焦点顕微鏡による観察では、刺激に伴って末梢血T細胞ではLckとCD45の両分子が同一部位に局在してくるのに対して、胸腺細胞では両分子の共存は観察されなかった。このことから、胸腺細胞の免疫寛容状態は、LckとCD45の両分子の動的乖離によるLckの活性化不全が関与していることが明らかとなった。
最近raftと呼ばれる細胞膜構造がシグナル伝達の場として重要であるといわれているので、現在LckとCD45の両分子のraft内外の動きについて検討している。

Research Products

• [Publications] 藤巻わかえ 他: "川崎病とスーパー抗原"医学のあゆみ. Vol 193・No 11. 895-898 (2000)
• [Publications] 内山竹彦 他: "スーパー抗原と感染症の発症機序"医学のあゆみ. Vol.193・No 11. 875-880 (2000)
• [Publications] 藤巻わかえ 他: "スーパー抗原によるヒトT細胞活性化におけるシグナル伝達機構"Proceeding of the Japanese Society for Immnnology. vol.29. 166 (1999)
• [Publications] 藤巻わかえ 他: "スーパー抗原によるヒトT細胞活性化におけるシグナル伝達機構"日本細菌学雑誌. Vol 54 No 1. 248 (1999)
• [Publications] Takamitsu Fujimaki, et al.: "Immunotherapy of malignant brain tumor using dendritic cells."Neuro-oncology. Vol 1.No 2.. 102 (1999)