2000 Fiscal Year Annual Research Report
エンドトキシンによる血管内皮細胞傷害誘導のメカニズム
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11670278
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| Research Institution | Aichi Medical University School of Medicine |
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Principal Investigator |
横地 高志 愛知医科大学, 医学部, 教授 (20126915)
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| Keywords | LPS / エンドトキシン / 細胞外マトリックス / ウシ血管内皮細胞 / アポトーシス / 内皮傷害 / p38 MAPキナーゼ / BAEC |
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| Research Abstract |
ウシ血管内皮細胞(BAEC)をエンドトキシンと共にin vitroで培養すると、BAECはアポトーシスにより細胞死を起こす。今回、各種細胞外マトリックス(ECMC)を用いて、エンドトキシンによる血管内皮細胞傷害の抑制とその機序について解析した。エンドトキシンはBAECに対してin vitroでDNA合成の抑制とdetachmentを導くが、このBAEC傷害はマトリゲル、タイプIVコラーゲン、ゲラチン、フィブロネクチン、ラミニン、ビトロネクチン、ヘパラン硫酸ペプチドグリカンをプラスチックディッシュにcoatすることにより抑制することができた。しかしながら、タイプI,VコラーゲンはエンドトキシンによるBAEC傷害を抑制できなかった。エンドトキシンはさまざまなシグナル経路を活性化し、その活性を発現する。ECMCのBAEC傷害抑制作用とシグナル経路への作用の相互作用を検討した。その結果、ECMCはp38 mitogen-activated protein(MAP)キナーゼを選択的に抑制することが明らかになった。p38 MAPキナーゼの活性化がエンドトキシンのBAEC傷害作用を誘導する可能性を検討するために、p38抑制剤の効果を検討した。p38抑制剤であるPD98059は、明らかにエンドトキシンによるBAEC傷害を抑制したが、他のMAPキナーゼ抑制剤は抑制しなかった。このことから、ある種のECMCはp38 MAPキナーゼの活性化を抑制することにより、エンドトキシンの血管内皮細胞傷害を防止することが明らかになった。
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[Publications] D.Chakravortty,T.Yokochi. et.al.: "Cytoskeletal alterations in lipopolysaccharide-induced bovine vascular endothelial cell injury and its prevention by sodium arsenite."Clin.Diagn.Lab.Immunol.. 7. 218-225 (2000)
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[Publications] D.Chakravortty,T.Yokochi. et.al.: "Extracellular matrix components prevent lipopolysaccharide-induced bovine arterial endothelial cell injury by inhibiting p38 mitogen-activated protein kinase"Thromb.Res.. 98. 187-193 (2000)
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[Publications] Y.Kato,T.Yokochi, et.al.: "Big mitogen-activated kinase regulates multiple members of the MEF2 protein family."J.Biol.Chem.. 275. 18534-18540 (2000)
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[Publications] A.Morikawa,T.Yokochi. et.al.: "Augmentation of nitric oxide production by interferon-γin mouse vascular endothelial cell line and its modulation by tumor necrosis factor-α and lipopolysaccharide."Infect.Immun.. 68. 6209-6214 (2000)
