1999 Fiscal Year Annual Research Report
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11670314
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
善本 隆之 東京大学, 医科学研究所, 助手 (80202406)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
成内 秀雄 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10012741)
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| Keywords | 赤内型マラリア / IL-12 / IFN-γ / 貧食能 / MHC Class II / IL-12p35 |
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| Research Abstract |
我々は、今までマウス赤内型マラリア原虫P.berghei弱毒株XAT感染において脾細胞からのIL-12およびIFN-γ産生が感染防御に重要であることを明らかにしてきた。そこで、今年度はこれらの下流に位置するEffector機構を解明について検討した。その結果、まずNK細胞のLytic活性および感染脾細胞からのNO産生は強毒株P.berghei NK65感染に比べ弱毒株感染で有意に高く感染防御との正の相関性が得られたが、抗NK1.1抗体を用いたNK細胞のDepletionおよぴiNOSノックアウトマウスを用いた実験よりこれらの感染防御への関与は低く、さらに食細胞の貪食活性阻害剤であるカラゲナンを投与した実験より、マクロファージによる貧食能が感染防御に重要であることを明らかにした。また、我々は以前に抗原存在下T細胞と抗原提示細胞(APC)を反応させると、CD40-CD40Lを介した刺激によりp40 mRNAが増強されることを明らかにした。今年度は、さらにこの際p35 mRNA発現も誘導されることよりその機構について検討した。その結果、まずMHC Class IIに対するBlocking抗体を反応させるとp35 mRNA発現増強が阻害されること、逆にAgonisticなClass IIに対する抗体をAPCに反応させるとp35 mRNA発現が誘導されることより、Class IIからの刺激によりp35発現が誘導されることを明らかにした。また、IL-12産生におけるIFN-γによるPrimingの必要性について検討したところ、必ずしもIFN-γによるPrimingは必要ではなく、例えばマクロファージをディッシュにまいて暫く放置するだけでIL-12産生を誘導できるようになること、さらにまいて直ぐの場合は同時に産生されるIL-10よりIL-12産生が抑制されているとを明らかにした。
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[Publications] T. Yoneto: "Gamma interferon is critical for protective immunity to infection with blood-stage Plasmodium berghei XAT but neither NO production nor NK cell activation is critical"Infect. Immun.. 67. 2349-2356 (1999)
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[Publications] H. Yamane: "Effective stimulation for IL-12 p35 mRNA accumulation and bioactive IL-12 production of antigen-presenting cells interacted with Th cells"J. Immunol.. 162. 6433-6441 (1999)
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[Publications] A. Hino: "Interferon gamma prming is not critical for IL-12 production of murine spleen cells"Cytokine. 12. 12-20 (2000)
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[Publications] T. Yoshimoto: "A role of IL-16 in delayed-type hypersensitivity (DTH) reaction"Blood. (in press).
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[Publications] M. Shimizu: "Induction of antitumor immunity with Fas/APO-1 ligand (CD95L)-transfected neuroblastoma Neuro-2a cells"J. Immunol.. 162. 7350-7357 (1999)
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[Publications] M. Shimizu: "Modiffication of tumor cells with Fas (CD95) antigen gene and Fas ligand (CD95L) gene transfection by electroporation for immuntherapy of cancer"Cancer Immunotherapy Protocols. Humana Press, Belgium.. (1999)
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[Publications] C.-R. Wang: "Role of soluble CD4 suppression of delayed-type hypersensitivity response in membrane-bound CD4 loosing mice"Immunology. (in press).
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[Publications] Y. Yamanashi: "Role of the rasGAP-associated docking protein p62(dok) in negative regulation of B cell receptor-mediated signaling"Genes Dev.. 14. 11-16 (2000)
