1999 Fiscal Year Annual Research Report
細胞内アダプター蛋白質Lnkおよびその類似蛋白質群のリンパ球分化における作用
| Project/Area Number |
11670315
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
高木 智 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (10242116)
|
|---|
| Keywords | アダプター蛋白質 / Lnk / B細胞分化 / リンパ球分化 / シグナル伝達 / APS |
|---|
| Research Abstract |
Lnkは、SH2ドメインとチロシンキナーゼが認識可能な配列を持つ細胞内アダプター蛋白質で、リンパ系組織で比較的強く発現されるがその機能について詳細はまだ明らかではない。Lnkの生体内での作用を明らかにするため、Lnk欠損(Lnk-/-)マウスを作製した。Lnk-/-ではT細胞の分化、増殖反応に全く異常はみられなかったものの、脾臓および骨髄のB細胞およびB前駆細胞数が顕著に増加しておりB細胞の過剰産生が観察された。骨髄移植実験により、B細胞過剰産生はLnk-/-B前駆細胞の内因性異常に起因することを確かめた。さらにLnk-/-造血前駆細胞を分離し各種造血因子に対する反応性を検討した結果、Stem Cell Factor(SCF)に対して高感受性になっていることがわかった。
LnKはAPSやSH2-Bとよく似た構造を持ち、アダプター蛋白質ファミリーを形成する。このアダプター蛋白質ファミリーの機能を総合的に理解する目的で、マウスAPSの全長cDNAを単離し各組織における発現を検討した。APSは脾臓、骨髄などリンパ組織以外に、脳、筋組織で発現することがわかった。LNKが未熟B前駆細胞から成熟B細胞に至るまで発現するのに対し、APSは主に成熟B細胞にのみ発現することがわかった。またAPSゲノム遺伝子断片を単離して夕一ゲッティングベクターを作製し、ES細胞での相同組換えによりAPS欠損マウスを作製した。このマウスを詳細に解析中である。
|
