1999 Fiscal Year Annual Research Report

IL-12とIL-18産生によって引き起こされる移植拒絶反応及びGVHDについて

Research Project

Project/Area Number	11670331
Research Institution	Hyogo Medical University
Principal Investigator	筒井ひろ子兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (40236914)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中西憲司兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350) 岡村春樹兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60111043)
Keywords	移植拒絶反応 / GVHD / interleukin 18 / interleukin 12 / Fas / Fasリガンド / ノックアウトマウス / caspase-1
Research Abstract	IL-18は生理活性の無い前駆体としてマクロファージ系をはじめ多様な細胞に恒常的に産生・貯蔵され、適正な刺激下に特定の細胞内酵素により切断されたのちに生理活性型IL-18として分泌される。IL-18は炎症性サイトカインであることに着目して、皮膚移植におけるIL-18の役割を検討した。C57BL/6バックグラウンドのIL-18欠損マウス並びに対照群として野生型C57BL/6マウスに、MHC class Iの異なる野生型BALB/cマウスの皮膚片を移植した。現在経過観察中ではあるが、野生型に比べてIL-18欠損マウスヘの移植片の生着率はより良好であった。逆に、野生型BALB/cマウスにIL-18欠損或いは野生型C57BL/6マウス皮膚片を移植しても、両者の移植片生着率に差は認められなかった。これらの結果から、移植片に対する細胞障害にはIL-18が重要な役割を果たしていることが示唆された。現在、その機序を解析中である。さらに、C57BL/6バックグラウンドのIL-12/IL-18のダブルノックアウトマウス並びにIL-12単独ノックアウトマウスを用いて同様の検討を計画している。ところで、血清IL-18は急性GVHD反応でも上昇し、その量は臨床症状と相関性が高い。そこで、急性GVHDにおけるIL-18の分泌機構を検討した。最近の研究から、LPS刺激によるIL-18の分泌にはcaspase-1が必須であるが、Fasリガンド(L)刺激によるIL-18分泌には必ずしもcaspase-1を必要としないことが明らかになった。ところで、急性GVHDではFas或いはFasLが強く発現誘導されることから、Fas/FasLを介したIL-18分泌の可能性を検討した。予想通り、FasLに機能欠損のあるgld/gldマウス由来の脾細胞をドナーとすると野生型脾細胞をドナーとした場合に比べて、血清IL-18値の上昇はほとんど無かった。このことから、急性GVHDにおけるIL-18の分泌にはFas/FasL系が重要な働きを果たしていると考えられた。このように、移植拒絶反応とその裏の反応であるGVHDの何れにおいても、IL-18が重要な働きをしていることが判明した。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Kaisho,T.,et al.: "Impairment of natural killer cytotoxic activity and interferon-γ production in C/EBP γ-deficient mice"J.Exp.Med.. 190. 1573-1581 (1999)
[Publications] Yoshimoto,T.et al.: "IL-18, although antiallergic when administered with IL-12,stimulates IL-4 and histamine release by basophils"Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 96. 13962-13966 (1999)
[Publications] Tsutsui,H.,et al.: "Caspase-1-independetnt, Fas/Fas ligand-mediated IL-18 secretion from macrophages causes acute liver injury in mice"Immunity. 11. 359-367 (1999)
[Publications] Hyodo,Y.,et al.: "Interleukin 18 upregulates perforin-mediated NK activity without increasing perforin messenger RNA expression by binding to constitutively expressed IL-18 receptor"J.Immunol.. 162. 1662-1668 (1999)
[Publications] Sakao,Y.,et al.: "IL18-deficient mice are resistant to endotoxin-induced liver injury but highly susceptible to endotoxin shock"Int.Immunol.. 11. 471-480 (1999)
[Publications] Hoshino,K.,et al.: "Generation of IL-18 receptor-deficient mice.: Evidence for IL-1 receptor-related protein as an essential IL-18 binding receptor."J.Immunol.. 162. 5041-5044 (1999)
[Publications] 岡村春樹,他: "エンドトキシン研究2 新しい展開(日本エンドトキシン研究会編)"菜根出版. 7 (1999)
[Publications] 松井聖,他: "エンドトキシン研究2 新しい展開(日本エンドトキシン研究会編)"菜根出版. 7 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

IL-12とIL-18産生によって引き起こされる移植拒絶反応及びGVHDについて

Principal Investigator

筒井 ひろ子 兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (40236914)

Research Products

[Publications] Kaisho,T.,et al.: "Impairment of natural killer cytotoxic activity and interferon-γ production in C/EBP γ-deficient mice"J.Exp.Med.. 190. 1573-1581 (1999)

[Publications] Yoshimoto,T.et al.: "IL-18, although antiallergic when administered with IL-12,stimulates IL-4 and histamine release by basophils"Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 96. 13962-13966 (1999)

[Publications] Tsutsui,H.,et al.: "Caspase-1-independetnt, Fas/Fas ligand-mediated IL-18 secretion from macrophages causes acute liver injury in mice"Immunity. 11. 359-367 (1999)

[Publications] Hyodo,Y.,et al.: "Interleukin 18 upregulates perforin-mediated NK activity without increasing perforin messenger RNA expression by binding to constitutively expressed IL-18 receptor"J.Immunol.. 162. 1662-1668 (1999)

[Publications] Sakao,Y.,et al.: "IL18-deficient mice are resistant to endotoxin-induced liver injury but highly susceptible to endotoxin shock"Int.Immunol.. 11. 471-480 (1999)

[Publications] Hoshino,K.,et al.: "Generation of IL-18 receptor-deficient mice.: Evidence for IL-1 receptor-related protein as an essential IL-18 binding receptor."J.Immunol.. 162. 5041-5044 (1999)

[Publications] 岡村春樹,他: "エンドトキシン研究2 新しい展開(日本エンドトキシン研究会 編)"菜根出版. 7 (1999)

[Publications] 松井 聖,他: "エンドトキシン研究2 新しい展開(日本エンドトキシン研究会 編)"菜根出版. 7 (1999)

筒井ひろ子兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (40236914)

[Publications] 岡村春樹,他: "エンドトキシン研究2 新しい展開(日本エンドトキシン研究会編)"菜根出版. 7 (1999)

[Publications] 松井聖,他: "エンドトキシン研究2 新しい展開(日本エンドトキシン研究会編)"菜根出版. 7 (1999)