インターフェロンγによるエオタキシン産生抑制-新しい好酸球性炎症の制御機構

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670436
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 平井 浩一 東京大学, 大学院・医学系研究科, 客員助教授 (10156630)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山口 正雄 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (10302704) ; 中島 敏治 東京大学, 大学院・医学系研究科, 寄附講座教員 (20155724)
• Keywords: アレルギー / 好酸球 / ケモカイン / エオタキシン / インターフェロンγ / Th1 / Th2

Research Abstract

生体試料測定可能なELISAを確立し、アレルギー性角結膜炎患者の涙液中に(Fukagawa et al.J.Allergy Clin.Immunol.103:1220,1999)、また、喘息患者の誘発痰中には(Yamada et al.Allergy.in press)エオタキシが著増していることを見い出した。ヒト皮膚線維芽細胞、気道上皮細胞株、血管内皮細胞のエオタキシン産生能を比較検討したところ、線維芽細胞が、極めて大量のエオタキシンを産生(Miyamasu et al.Cytokine.11:751,1999)また、線維芽細胞のエオタキシン産生は、Th1サイトカインであるINF-γにより、ほぼ完全に抑制される(Miyamasu et al.Int Immunol.11:1001,1999)ことを報告した。
気道上皮細胞株によるエオタキシン産生は、Th2サイトカインであるにIL-4により増強されINF-γにより抑制されるが、RANTESに関しては、INF-γにより増強される。Th2優位反応であるアレルギー疾患では好酸球走化性ケモカインとしては、RANTESよりエオタキシンが重要であることを示した(Fujisawa et al.J.Allergy Clin.Immunol.105:126-33,2000)。マウス皮膚線維芽細胞の検討でも、エオタキシン産生は、Th2サイトカインであるIL-4により増強され、INF-γにより増強され、INF-γにより抑制されるというヒトと同様の結果を認めた。共同研究を通じて、ヒト肺線維芽細胞(Teran et al.Am.J.Respir.Cell Moll.Biol.20:777-86,1999)、鼻ポリープ(Terada et al.Clin.Exp.Allergy in press.)において同様の結果を認めている。

Research Products

• [Publications] Miyamasu, M., K. Yamamoto, K. Hirai., et al.: "Dermal fibroblasts represent a potent major source of human eotaxin : invitroproduction and cytokine-mediated regulation"Cytokine. 11. 751-758 (1999)
• [Publications] Miyamasu, M., K. Yamamot, K. Hirai., et al.: "Th-1 derived cytokine interferon-gamma is a potent inhibitor or human eotaxin synthesis in vitro"Int. Immunol.. 11. 1001-1004 (1999)
• [Publications] Teran, L., T. Nakajima, K. Hirai., et al.: "Th1-and Th2-type cytokine regulate the exprssion and production of eotaxin and PANTES by human lung fibroblasts"Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.. 20. 777-786 (1999)
• [Publications] Fukagawa, K., H. Saito, K. Hirai., et al.: "Presence of eotaxin in tears of atopic keratoconjunctivitis patients with severe cornel damage"J. Allergy Clin. Immunol.. 103. 1220-1221 (1999)
• [Publications] Nagase, H., K. Yamamoto, Y. Morita, K. Hirai., et al.: "Expression of CXCR4 ineosinophils : functional analyses and cytokine-mediated regulation"J. Immunol.. (in press). (2000)
• [Publications] Fujisawa, T., T. Nakajima, M. Miyamasu, K. Hirai., et al.: "Chemokine production from the BEAS-2B human bronchial epithelial cells : Differential regulation of eotaxin and 1L-8 by TH2 cytokines"J. Allergy Clin. Immunol.. 105. 126-133 (2000)
• [Publications] Kitamura, M., K. Hirai, O. Yoshie,, et al.: "Molecular cloning of a novel human CC chemokine eotaxin-3 which is a functional ligand of the CC chemokine receptor3"J. Biol. Chem. 274. 27975-27980 (1999)
• [Publications] Kato, H., K. Hirai, K, Tokuraga, et al.: "New variants of CC chemokine receptors CCR3 and CCR4"Genes and Immunity. 1. 97-104 (1999)
• [Publications] Nagase, H., Y. Morita, K. Hirai., et al.: "Eosinophil chemotaxis by chemokines : a study by a simple photometric assay"Allergy. 54. 944-950 (1999)
• [Publications] Morita, A., K. Shimosako, K. Hirai., et al.: "Development of a sensitive enzyme-liked immunosorbant assay (ELISA) for eotaxin and measuring its levels in human blood"J. Immunol. Methods.. 226. 159-167 (1999)
• [Publications] Yokoyama, A., N. Kohno, K. Hirai., et al.: "Eotaxin levels in pleural effusions : comparison with monocyte Chemoattractant protein-1 and IL-8"Int. Arch. Allergy Immunol.. (in press). (2000)
• [Publications] Yamada, H., M. Yamaguchi, K. Hirai., et al.: "Eotaxin in induced sputum of asthmatics : relationship with eosinophils and eosinophilca tionic protein in sputum"Allergy. (in press). (2000)
• [Publications] Terada, N., H. Hamano, K. Hirai, et al.: "Interleukin 13 and TNF-a syhergize to induce eotaxin production in human nasal fibroblasts"Clin. Exp. Allergy. (in press). (2000)
• [Publications] Hirai, K., M. Iikura, M. Miyamasu, and M. Yamaguchi: "In Mast Cells and Basophils in physiology, pathology, and Host Detense"G. Marone, L.M. Lichtenstein and S.J. Galli, editors Academic press. (in press). (2000)