2000 Fiscal Year Annual Research Report
インターフェロンγよるエオタキシン産生抑制-新しい好酸球性炎症の抑制機構
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11670436
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| Research Institution | University of Tokyo |
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Principal Investigator |
平井 浩一 東京大学, 大学院・医学系研究科, 客員助教授 (10156630)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山口 正雄 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (10302704)
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| Keywords | エオタキシン / 好酸球 / 気管支喘息 / アレルギー / 炎症 / ケモカイン / CCR3 / IFN-γ |
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| Research Abstract |
エオタキシンは好酸球に特異的に発現するCCR3の特異的リガンドであり、アレルギー性炎症の特徴である選択的好酸球集積をよく説明するケモカインである。我々はエオタキシンに対するモノクローナル抗体を樹立し、高感度のELISAを樹立している。
本年度は気管支喘息患者の誘発痰を検討することにより、喘息患者の誘発痰ではエオタキシンが増加し、臨床的指標と相関することを報告した(Yamada,H.et al.2000.Allergy 55:1-6)。またIFN-γによるエオタキシンmRNAの安定性をNorthern blottingで検討した。IFN-γはmRNAの半減期に影響せず、pre-translationalにエオタキシン産生を抑制した(Miyamasu,M.et al.投稿準備中)。また、線維芽細胞を用いて、マウスエオタキシンのin vitro産生系を構築した(Nagase H.et al.投稿準備中)。
以上の結果から、エオタキシンはアレルギー性炎症の治療標的分子であることが明らかになった。IFN-γの抑制の分子機構の解明がアレルギー疾患の新しい治療戦略に直結する可能性が示唆された。
また、好酸球におけるケモカイン受容体の発現を検討し、構築的なCCR3発現の他、CXCR4誘導が一定の状況下で誘導されることを明らかにした(Nagase,H.et al.2000.J.Immunol.164:5935-43;Nagase,H.et al.2000.J.Allergy Clin.Immunol.106:1132-9)。Th2特異的ケモカインであるTARC,MDCの発現を検討し、喘息患者気道上皮がTARCを強く発現していることを明らかにした(Sekiya,T.et al.2000.J.Immunol.165:2205-13)。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Nagase,H.,M.Miyamasu,M.Yamaguchi,K.Hirai., et al.: "Glucocorticoids preferentially up-regulate functional CXCR4 expression in eosinophils."J.Allergy Clin.Immunol.. 106. 1132-9. (2000)
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[Publications] Nagase,H.,M.Miyamasu,M.Yamaguchi,K.Hirai., et al.: "Expression of CXCR4 in eosinophils : functional analyses and cytokine-mediated regulation."J.Immunol.. 164. 5935-43 (2000)
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[Publications] Yamada,H.,M.Yamaguchi,K.Hirai., et al.: "Eotaxin in induced sputum of asthmatics : relationship with eosinophils and eosinophil cationic protein in sputum."Allergy. 55. 1-6 (2000)
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[Publications] Sekiya,T.,M.Yamaguchi,K.Hirai., et al.: "Inducible expression of a Th2-type CC chemokine thymus-and activation-regulated chemokine (TARC) by human bronchial epithelial cells."J.Immunol.. 165. 2205-13 (2000)
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[Publications] Miyamasu,M.,Y.Misaki,M.Yamaguchi,K.Hirai., et al.: "Regulation of human eotaxin generation by Th1-/Th2-derived cytokines."Int.Arch.Allergy Immunol.. 122. 54-8 (2000)
