ヒト末梢血樹状細胞による癌免疫療法の基礎及び臨床研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670438
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 高見沢 勝 東京大学, 医学部・附属病院・分院, 講師 (40216784)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岩田 力 東京大学, 医学部・附属病院・分院, 助教授 (00134578)
• Keywords: 樹状細胞 / lysate / ワクチン療法 / CTLエピトープ / CEAペプチド / 大腸癌 / 肺癌

Research Abstract

摘出癌細胞からのlysateを抗原として20名以上の大腸癌患者に対して樹状細胞によるワクチン療法を施行した。結果として、明らかな有効例を見いだせなかった。抗原の調製に問題がある(抗原量が少ないかCTLエピトープを保持していない)と考えられた。carcino embryonic antigens(CEA)は進行性の大腸癌、肺癌、肝癌などの患者で高率に高値を示すことから腫瘍マーカーとして使われてきた。生体内では免疫学的には寛容状態にあると考えられてきたが、近年、この蛋白がCTL、エピトープを保持していることがあきらかとなった。CEA高値を示す末期肺癌の患者(HLA-A24+)に対して合成したHLA-A24拘束性のCEAペプチドを抗原として樹状細胞ワクチン療法を施行したところ、CEA,CA19-9ともに治療前の1/10以下まで改善し、腫瘍の縮小がみられ、全身状態も良好で半年以上小康状態が続いている1例を経験した。抗原として合成ぺプチドが有望と考えられた。治療として使う樹状細胞の数や治療の頻度などについては今後の課題と考えられる。いくつかの施設から報告されているように、現時点では、明らかな副作用は認められなかった。

Research Products

• [Publications] 高見沢 勝: "ヒト末梢血樹状細胞による免疫療法"日本リンパ網内科学会誌. (印刷中). (2000)
• [Publications] Takuya Osada: "Activation of antitumor Immunity by dendritic cells in a patient with malignant intracranial germ cell tumor"Journal of neurosurgery. (in press). (2000)
• [Publications] 高見沢 勝: "末梢血樹状細胞による active immunotherapy"日本皮膚科学会誌. 108(12). 1677-1679 (1998)
• [Publications] 高見沢 勝: "抗原提示細胞(樹状細胞、単球)の分離"臨床免疫. 29. 32-39 (1997)
• [Publications] Masaru Takamizawa: "Dendritic cells that process and present nominal antigens to naive T lymphocytes are derived from CD2T precursars"Jaurnal of Immuuology. 158. 2134-2142 (1997)
• [Publications] Masaru Takamizawa: "Cellular and molecular basis of human γδ T cell activation"Journal of clinical investigation. 95. 296-303 (1995)