慢性関節リウマチ滑膜細胞の骨吸収作用におけるインターロイキン11の役割

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670444
• Research Institution: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 杉山 英二 富山医科薬科大学, 附属病院, 講師 (70179167)
• Keywords: 慢性関節リウマチ / 滑膜細胞 / IL-11 / ODF / OCIF

Research Abstract

(目的)我々は慢性関節リウマチ(RA)滑膜細胞が多量のinterleukin-11(IL-11)を産生することを報告してきた.IL-11には多様な生理活性を認めるが、RAの関節局所における役割は不明である.近年、IL-11の骨吸収作用が注目されており、RA関節における炎症性骨吸収にこのサイトカインが関与している可能性がある.そこで、RA滑膜における破骨細胞の分化誘導におけるIL-11の作用をIn vitroで検討した.破骨細胞の分化には骨芽細胞の膜表面に発現するODF(osteoclast differentiation factor)が必須である.また、骨芽細胞から産生されるOCIF(osteoclastogenesisinhibitory factor)はODFのdecoy receptorとして作用して、破骨細胞の分化を抑制する.今回の実験では手術時に得られた滑膜を酵素処理して滑膜細胞を得たのち、3世代以上培養したRA滑膜線維芽細胞を用いて、ODFmRNAとOCIFの発現を検討した後、これらの発現に対するIL-11の効果を検討した.(方法)RA滑膜線維芽細胞におけるODF遺伝子発現はRT-PCR法により、また培養上清中のOCIF濃度をELISA法により測定した.(結果)RA滑膜細胞は無刺激でODFの遺伝子発現が認められた.この発現をIL-11は増強した.一方、滑膜細胞のOCIFの産生に対してはIL-11は何ら作用を認めなかった.(結語)以上よりIL-11はRA滑膜においてODFの発現を増強することにより破骨細胞の誘導を促進している可能性がある.