1999 Fiscal Year Annual Research Report

テロメラーゼを標的にした癌の遺伝子治療

Research Project

Project/Area Number	11670448
Research Institution	Hiroshima University
Principal Investigator	山木戸道郎広島大学, 医学部, 教授 (50034103)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	前田裕行広島大学, 医学部・附属病院, 助手 (80274075) 檜山桂子広島大学, 医学部, 助手 (60253069) 石岡伸一広島大学, 医学部, 講師 (10191868)
Keywords	アデノウイルスベクター / アンチセンスRNA / PNAs / hTR / hTRT
Research Abstract	ヒト癌細胞が無限に増殖するためにはリボ核蛋白酵素のテロメラーゼが活性化する必要がある。この酵素活性は、生殖細胞、不死化した癌細胞、ある種の幹細胞および末梢血リンパ球に存在し、ほとんどの正常体細胞には存在しないことが明らかにされてきた。我々はテロメラーゼ活性が肺癌組織の80%以上で検出されること、高活性例はp53やRbなどの遺伝子変異蓄積例に多いことを見出し、さらに末梢血リンパ球や骨髄幹細胞での活性は不死化癌細胞に比較して低いことを報告した。テロメラーゼ活性は肺癌のみならずこれまでに調べられた全ての種類のヒト癌細胞で平均80%以上の症例で検出されており、癌細胞のテロメラーゼ活性を抑制することは殆どのヒト悪性腫瘍に有効な抗癌戦略の可能性がある。我々はヒトテロメラーゼの触媒蛋白部分(hTERT)遺伝子の一部をアンチセンス方向に発現するように組み込んだアデノウイルスベクターを作製し、テロメラーゼ活性を持つ癌細胞株、HeLa,LoVo,A549,SW403,VMRC-LCDの各々に感染させ、1〜7日間培養した後、生細胞率、テロメラーゼ活性を測定した。LoVo,VMRC-LCDにおいては生細胞率が低下したがテロメラーゼ活性の有意な低下はみられず、組み換えアデノウイルスの構造上の問題によるものと考えられその改善が今後の課題である。次いで内因性抗炎症メディエーターのリポコルチン1を発現するアデノウイルスベクターを構築し、A549に感染させたところ、プロスタグランジンE2産生抑制を介した細胞増殖抑制効果が得られたため、今後肺癌の新しい遺伝子治療戦略としてさらに検討予定である。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Tamagawa K.: "Inhibitory Effects of a Lecithlnized Superoxide Dismutase on Bleomycin Pulmonary Fibrosis in Mice."Am. J. Resp. Crit. Care Med.. (in press).
[Publications] Maeda H.: "A family with cases of adult onset still's disease and psoriatic arthritis."Intem Med. 39. 77-79 (2000)
[Publications] Murakarni I.: "p53 Gene mutations are associated with shortened survival in patients with advanced non-small cell lung cancer: an analysis of medically managed patients."Clin Cancer Res. 6. 526-530 (2000)
[Publications] Yoshikawa M.: "Microsomal epoxide hydrolase genotypes and chronic obstructive pulmonary disease in Japanese ."Int J Mol Med. 5. 49-53 (2000)
[Publications] Haruta Y.: "Activation of telomerase is induced by a natural antigen in allergen- specific memory T lymphocytes in bronchial asthma."Biochem Biophys Res Commun. 259. 617-623 (1999)
[Publications] Hiyama E.: "Rapid detection of MYCN gene amplification and telomerase expression in neuroblastoma ."Clin Carlcer Res. 5. 601-609 (1999)
[Publications] 井出利憲: "がんとテロメア・テロメラーゼ."南山堂. 131 (1999)
[Publications] 山木戸道郎: "テロメア,テロメラーゼ"日本医学館. 257 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

テロメラーゼを標的にした癌の遺伝子治療

Principal Investigator

山木戸 道郎 広島大学, 医学部, 教授 (50034103)

Research Products

[Publications] Tamagawa K.: "Inhibitory Effects of a Lecithlnized Superoxide Dismutase on Bleomycin Pulmonary Fibrosis in Mice."Am. J. Resp. Crit. Care Med.. (in press).

[Publications] Maeda H.: "A family with cases of adult onset still's disease and psoriatic arthritis."Intem Med. 39. 77-79 (2000)

[Publications] Murakarni I.: "p53 Gene mutations are associated with shortened survival in patients with advanced non-small cell lung cancer: an analysis of medically managed patients."Clin Cancer Res. 6. 526-530 (2000)

[Publications] Yoshikawa M.: "Microsomal epoxide hydrolase genotypes and chronic obstructive pulmonary disease in Japanese ."Int J Mol Med. 5. 49-53 (2000)

[Publications] Haruta Y.: "Activation of telomerase is induced by a natural antigen in allergen- specific memory T lymphocytes in bronchial asthma."Biochem Biophys Res Commun. 259. 617-623 (1999)

[Publications] Hiyama E.: "Rapid detection of MYCN gene amplification and telomerase expression in neuroblastoma ."Clin Carlcer Res. 5. 601-609 (1999)

[Publications] 井出利憲: "がんとテロメア・テロメラーゼ."南山堂. 131 (1999)

[Publications] 山木戸道郎: "テロメア,テロメラーゼ"日本医学館. 257 (1999)

山木戸道郎広島大学, 医学部, 教授 (50034103)