1999 Fiscal Year Annual Research Report
IL-4・IL-10のシクロオキシゲナーゼ抑制機序と新しい炎症制御法の開発
Project/Area Number |
11670450
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
大塚 毅 九州大学, 医学部, 助手 (50213773)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
新納 宏昭 日本学術振興会, 特別研究員
下田 和哉 九州大学, 医学部, 助手 (90311844)
中島 衡 九州大学, 医学部, 助手 (70188960)
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Keywords | 単球・マクロファージ / 好中球 / 慢性関節リウマチ / CD40 / 抗炎症性サイトカイン / ミクロオキシゲナーゼ / シグナル伝達 / 遺伝的多型 |
Research Abstract |
I)RA患者単球・顆粒球におけるシクロオキシゲナーゼ2遺伝子発現の制御 1)RA患者好中球のPGE2産生が亢進しており,COX-2遺伝子発現の誘導を確認した。 COX-2活性の上昇に対するIL-4・IL-10・ステロイドの作用を検討した。 COX-2活性上昇におけるMAPキナーゼの関与を検討した。これらをまとめて論文投稿中である。 2)RA患者における末梢血単核球の活性酸素酸性に対するIL-10の制御活性をあきらかにした。 SLE患者サンプルにおける同活性を比較検討し,まとめて論文投稿中である。 II)ヒト単球のCD40発現による炎症惹起過程の機構解析 1)GM-CSF,IL-3によるCD40誘導およびCD40を介したCOX-2誘導過程について,シグナル伝達機構を中心に分子生物学的に検討した。 2)これらの誘導に対するIL-4・IL-10の作用について検討し,その機序を分子レベルで検討した。 III)IFN-γならびにIL-10のリガンド・レセプターについて遺伝的多型を発見し,その頻度を各種免疫疾患について検討した。それらを論文としてまとめて発表した。 IV)IL-4・IL-10によるシグナル伝達過程を単球系細胞について検討し論文として発表した。
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[Publications] Tanaka Y: "Association of the interferon-γ receptor variant (Vol14 Met) with Systemic Lupus Erythematodes"Immunogenetics. 49・4. 266-271 (1999)
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[Publications] Arinobu Y: "Antagonistic effects of an a Hernative splice variant of human IL-4, IL-4δ2, on IL-4 activities in human monocytes and B cells"Cellular Immunology. 191・2. 161-167 (1999)
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[Publications] Yamaoka K: "Selective DNA-binding activity of IL-10 stimulated STAT molecules in human monocytes"J Interferon and Cytokine Research. 19・6. 679-685 (1999)
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[Publications] Nakashima H: "The combination of polymorphisms with in interferon-g receptor 1 (IFN-gR1) and receptor 2 (IFN-gR2) associated with the risk of systemic lupus erythematosus(SLE)"FEBS letters. 453・1-2. 187-190 (1999)
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[Publications] Akahoshi M: "Th1/Th2 balance of the peripheral helper T(Th) cells in Systemic Lupus Erythematosus."Arthritis Rheumatism. 42・8. 1644-1648 (1999)
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[Publications] Gao PS: "Nonpathogenic common variants of IFNgR1 and IFNgR2 in association with total serum IgE levels"Biochem Biophys Res Commun. 263・2. 425-429 (1999)
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[Publications] Nakashima H: "Two polymorphisms within interleukin-3(hIL-3)gene detected by mismatch PCR/RFLP"Gene and Immunity. 1・2. 156-158 (1999)
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[Publications] Nakashima H: "Polymorphisms with in the interleukin-10 receptor cDNA gene(IL-10R) in Japanese patients with systemic lupus erythematosus(SLE)"Rheumatology. 38・11. 1142-1144 (1999)
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[Publications] Nemoto Y: "Differential effects of interleukin-4 and interleukin-10 on nitric oxide production by murine macrophages"Inflammation Res. 48. 643-650 (1999)
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[Publications] Nakashima H: "Remitting seronegative symmetrical synovitis with pitting edema syndrome associated with cryptogenic hepatocellular carcinoma"Cln. Exp. Rheumat.. 17・3. 390-391 (1999)
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[Publications] Otsuka T: "Overlap syndrome of polymyositis and progressive systemic sclerosis associated with interferon therapy for chronic hepatitis C"Jpn J Rheumatol. 9・3. 259-265 (1999)
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[Publications] 中島衡: "確定診断のための遺伝子診断:サラセミア"総合臨床. 48・1. 111-117 (1999)
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[Publications] 大神英一: "サイトカインによるマクロファージのシクロオキシゲナーゼ発現機構"臨床免疫. 32・1. 125-130 (1999)
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[Publications] 新納宏昭: "IL-10による向炎症性物質の制御機構"臨床免疫. 31・3. 376-380 (1999)
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[Publications] 大塚毅: "慢性関節リウマチに対する抗サイトカイン療法"臨床と研究. 76・9. 1748-1752 (1999)
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[Publications] 山岡邦宏: "IFN-gとIL-10によるヒト単球におけるSTAT分子の活性化ならびに不活性化機構"臨床免疫. 32・6. 733-738 (1999)