全身性エリテマトーデスにおけるTh1/Th2バランスの解析

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670458
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 山田 雅人 順天堂大学, 医学部, 助手 (90311977)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田村 直人 順天堂大学, 医学部, 助手 (20227284) ; 深沢 徹 順天堂大学, 医学部, 助手 (30301500) ; 八木田 秀雄 順天堂大学, 医学部, 助教授 (30182306)
• Keywords: 全身性エリテマトーデス / Th1 / Th2 / ケモカインレセプター / CCR5 / CCR4

Research Abstract

自己免疫疾患の発症に生体内のTh1/Th2バランスの破錠が関与していることが示唆されており、全身性エリテマトーデス(SLE)は、Th2優位の疾患であるとの報告はあるが、未だ確証はない。SLEにおける病態、疾患活動性または治療効果や自己抗体産生能とTh1/Th2サブセットのインバランスとの関連を検討するため、CCケモカインレセプターに属するCCR5/4をTh1/Th2を区別する細胞表面マーカーとし、SLE患者及び正常人の末梢血及び胸水中リンパ球をflow cytometryにより4color stainingで解析し、腎組織に浸潤しているリンパ球を免疫染色により検討した。まず正常人末梢血リンパ球中のCD4陽性CD45RO陽性細胞上におけるCCR5/4の発現を検討したが各々の発現には明らかな偏りは認めず、CCR5/4とも陽性の細胞はほとんど認められなかった。次にCCR5/4の発現をSLE患者末梢血CD4陽性CD45RO陽性細胞上において検討したところ、CCR4陽性細胞はその割合、絶対数において共に有意に低値を示した。CCR5の発現は正常人との比較においてその割合は有意に高値を示したが、絶対数は有意差は認めなかった。また、ループス腎炎合併例における腎に浸潤しているCD4陽性細胞上のCCR5/4の発現を検討すると、大多数がCCR4を発現しておりCCR5を発現している細胞はほとんど認めなかった。逆に胸膜炎合併例における胸水中リンパ球はその殆どがCCR5を発現しており、CCR4を発現しているリンパ球はほとんど認めなかった。現在末梢血及び組織局所におけるCCR5/4のインバランスと病態、疾患活動性や自己抗体産生能の関連を解析中である。