消化管上皮細胞の増殖、分化およびアポトーシスにおけるPPARγの役割

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670502
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 宮崎 義司 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30303960)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 筒井 秀作 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員 ; 金山 周次 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40185913) ; 篠村 恭久 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (90162619) ; 北村 信次 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
• Keywords: PPARγ / HB-EGF / amphiregulin / AP-1 / Ets / 増殖 / 分化 / 消化管上皮

Research Abstract

脂肪細胞の分化に重要な役割をはたす核内受容体、PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor)γは消化管上皮細胞にも発現していることが知られている。本研究の目的はPPARγの消化管上皮細胞の分化、増殖、アポトーシスおける役割を明らかにし、PPARγリガンドによる胃癌、大腸癌治療の可能性を検討することである。
1.PPARγを高発現する大腸癌細胞株HT-29において、PPARγの活性化はG1 arrestをきたし、分化マーカーであるIAPならびにvillin遺伝子の発現を誘導した。
2.PPARγの活性化により、消化器癌の増殖進展に重要な役割を果たすことが知られているc-metチロシンキナーゼの発現が転写レベルで抑制されることを明らかにした。
3.さらに、変位型rasの過剰発現を伴う腸上皮細胞(前癌病変のモデル)にPPARγをcotransfectionして得られた細胞を用い、PPARγの活性化が細胞の増殖、分化、アポトーシスにどのように影響するかを検討している。PPARγの活性化は、我々が報告してきた細胞増殖あるいはアポトーシス耐性に関わる様々な遺伝子(HB-EGF,amphiregulin)の発現や転写因子(AP-1,Ets)の活性化を抑制し、Rasやb-cateninにより発現が増強するとされているcyclin D1の発現を抑制することを明らかにしている。

Research Products

• [Publications] S.Kitamura et al.: "Peroxisome Proliferator-activated Receptorγ Induces Growth Arrest and Differentiation Markers of Human Colon Cancer Cells"Jpn J Cancer Res. 90(1). 75-80 (1999)
• [Publications] S.Kitamura et al.: "PPARγ inhibits the Expression of C-MET in Human Gastric Cancer Cells through the Supproscion of Ets"Biochem Biophys Res Commun. 265(2). 453-456 (1999)
• [Publications] 篠村恭久,宮崎義司 他: "PPARγと消化管"G.I.Research. 8(1). 62-67 (1999)