伊東(星)細胞の肝発癌過程における前癌性病変および癌細胞とのクロストーク

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670507
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 坂井田 功 山口大学, 医学部・附属病院, 助手 (80263763)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 沖田 極 山口大学, 医学部, 教授 (70107738)
• Keywords: 伊東細胞 / TGF-β / 前癌性病変

Research Abstract

肝細胞癌の大半は肝硬変(線維肝)を母地として発生し、この肝線維化の主細胞は星(伊東)細胞であることが知られている。近年この活性化星細胞には、コラーゲン合成以外に、HGFを初めとする増殖促進因子やTGF-βなどの増殖抑制因子の産生や、コラーゲンを分解し癌細胞の転移に関連するMetalloproteinase(MMP)群を産生することが明らかにされている。また、肝細胞癌の中には皮膜で被われたものが存在し、皮膜の形成にも活性化星細胞が主役であることが報告されている。本年度の研究では以下のことが明らかになった。(1)ラットにブタ血清を週2回投与すると8週後には、肝線維化が誘導され肝組織にはTGF-βが発現される。このTGF-βが発現した肝を70%部分肝切除を行うと、正常肝にくらべ有意に肝再生が抑制される。(2)活性化星細胞により形成された肝硬変をへて前癌性病変(酵素変異細胞)-肝発癌に至るラットコリン欠乏食においては、TGF-βが強発現しているが、前癌性病変の細胞は、周囲の肝細胞に比べて再生(増殖)抑制されていない。また、これらの前癌性病変の多くは、活性化星細胞によりとりかこまれている。活性化星細胞がTGF-β産生の主細胞と考えられる。以上の結果より、前癌性病変の細胞はすでにこの時点においてTGF-βの細胞増殖抑制作用から逸脱しているものと考えられる。

Research Products

• [Publications] Sakaida I, et al., : "Loss of inhibitory growth regulation by TGF-beta1 in preneoplastic lesions in rat liver."Dig Dis Sci.. 45. 325-333 (2000)
• [Publications] Sakaida I, et al.,: "Correlation between stellate cell activation and serum fibrosis markers in choline-deficient L-amino acid-deflned diet-induced rat liver fibrosis."Dig Dis Sci. 45. 1935-1943 (2000)