胃粘膜上皮細胞の新たな機能:スーパーオキシド・アニオンの産生とその生理的役割の解明

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670508
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 手嶋 茂忠 徳島大学, 医学部, 助手 (40304513)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 六反 一仁 徳島大学, 医学部, 助教授 (10230898)
• Keywords: 胃粘膜上皮細胞 / スーパーオキシド・アニオン / 活性酸素 / ヘリコバクター・ピロリ / Mox1オキシダーゼ / アポトーシス

Research Abstract

Helicobacter pylori(H.pylori)と胃粘膜表層粘液産生細胞との相互作用の分子機構を明らかにすることは、胃炎・胃潰瘍ならびに胃癌の病因を理解する上で極めて重要である。昨年度、この相互作用を媒介するシグナル分子が活性酸素スーパーオキシド・アニオンであることを見出したので、本年度はスーパーオキシド・アニオン産生系の分子同定ならびにスーパーオキシド・アニオン産生の病態生理学的役割ついて検討し、以下の結果を得た。
1.胃粘膜粘液細胞に発現するスーパーオキシド・アニオン産生系は、非貪食細胞特異的な新規Mox1オキシダーゼであることを分子レベルで同定した。
2.胃粘膜表層粘液産生細胞が産生する定常レベルのスーパーオキシド・アニオンは、胃粘膜細胞自身の増殖を刺激し、自発的なアポトーシスを抑制した。
3.H.pyloriリポポリサッカリドにより産生が増大したスーパーオキシド・アニオンは転写因子NF-κBの持続的な活性化を誘導し、胃粘膜細胞のアポトーシスを強く抑制した。

Research Products

• [Publications] Shigetada Teshima: "Regulation of growth and apoptosis of cultured guinea pig gastric mucosal cells by mitogenic oxidase 1."Am.J.Physiol.. 279(6). G1169-G1176 (2000)
• [Publications] Kazuhito Rokutan: "Geranylgeranylacetone stimulates mucin synthesis in cultured guinea pig gastric pit cells through inducing a neuronal nitric oxide synthase.1"J.Gastroenterol.. 35(9). 673-681 (2000)
• [Publications] Kazuhito Rokutan: "Phenylarsine oxide inhibits heat shock protein 70 induction in cultured guinea pig mucosal cells"Am.J.Physiol.. 279(5). C1506-C1515 (2000)
• [Publications] Tomoko Kawai: "A non-toxic heat shock protein 70 inducer, geranylgeranylacetone, restores the heat shock response in gastric mucosa of protein-malnourished rats."J.Lab.Clin.Med.. 136(2). 138-148 (2000)
• [Publications] 手嶋茂忠: "フリーラジカルの臨床"近藤元治,吉川敏一. 81 (2000)