Barrett上皮の癌化における硫酸化糖鎖の意義とこれを応用した血清診断の開発

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670517
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 遠藤 高夫 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (40191928)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊東 文生 札幌医科大学, 医学部, 講師 (90223180)
• Keywords: Barrett癌 / ムチン, / 発癌

Research Abstract

Barrett上皮をその長さによりshort-,middle-,long-segment Barrettに分類し大腸型ムチン,小腸型ムチン,胃型ムチン,p53,マトリライシンの発現を調べ、これをBarrett腺癌と比較した.なお大腸型ムチンは硫酸化糖鎖SO_3-Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcを,小腸型ムチンはシアル酸化糖鎖NANA-GalNAcを,胃型ムチンはMUC5ACならびにMUC6を指標とした.1.胃萎縮および逆流性食道炎の重症度shortは12.6%,middleは2.5%,long Barrettは0.6%に見られ,これらは有意に胃の萎縮が軽度で裂孔ヘルニアの合併ならびに逆流性食道炎の合併頻度が高かった.2.Barrett上皮のムチンコア蛋白ならびに糖鎖の発現short segment BarrettではMUC5ACならびにMUC6は93.3%,93.8%に発現していたが大腸型ムチンならびに小腸型ムチンは18.8%,25.0%と低くかった.long segment Barrettでは逆にMUC5ACならびにMUC6は33.3%,33.3%で大腸型ムチンならびに小腸型ムチンは91.7%,66.7%と高頻度に発現が見られた.middle segment Barrettは両者の中間的な発現を示した.3.Barrett癌におけるムチンコア蛋白,ムチン糖鎖,p53ならびにマトリライシンの発現Barrett癌での大腸型ムチン,小腸型ムチン,MUC5AC,MUC6の発現はそれぞれ100%,50%,25%,12.5%であった.p53はBarrett癌全例でover expressionを示し,Barrett上皮の中でもdysplasiaに相当する部分でfocalに陽性であった.マトリライシンはBarrett癌の60%に検出され,特にその浸潤先進部に陽性であった.Barrett癌に隣接するBarrett上皮は全て大腸型ムチンの硫酸化糖鎖SO_3-Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcを強発現し胃型のムチンの発現は37.5%と僅かであった. 以上よりBarrett上皮はshort→middle→long Barrettと長さの伸長に伴いムチンコア蛋白おょびムチン糖鎖のintestinalizationがおき,Barrett癌ではこの傾向が一層顕著となることが認められた.内視鏡的な検討からは胃の萎縮性変化が軽度であり裂孔ヘルニアや逆流性食道炎の合併率の高さから胃酸の逆流が関連していると思われる.またmicrosatellite instabilityを会わせて検討したがMSHは認められず,p53陽性頻度から考えるとBarrett癌はintestinal typeの癌ではあるがDNA repairの異常による発癌経路とは異なるmechanismで発癌すると考えられた.

Research Products

• [Publications] Takao Endo. et al: "Prevalence of barrett's epithelium and expression of mucin antigens detected by a panel of monoclonal antibodies in Barrett's epithelium and esophageal adenocarcinoma in Japan."J Gastroenterol. 35・8(in press). (2000)
• [Publications] Mitsuuchi M., et al: "Expression of MUC2 gene in gastric regenerative, metaplastic, and neoplastic epithelia."J Clin Lab Anal.. 13・6. 259-265 (1999)
• [Publications] Yamamoto H., et al: "Assocoation of Matrilysin expression with recurrence and poor prognosis in human esophageal squamous cell carcinoma."Cancer Res. 59. 3313-3316 (1999)
• [Publications] Yamamoto H., et al: "Infrequent widespread microsatellite instability in hepatocellular carcinomas."Int J Oncol.. 16・3. 543-547 (2000)