Barrett上皮の癌化における硫酸化糖鎖の意義とこれを応用した血清診断の開発

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670517
• Research Institution: The first department of internal medicine, Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 遠藤 高夫 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (40191928)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊東 文生 札幌医科大学, 医学部, 講師 (90223180)
• Keywords: Barrett癌 / ムチン / 発癌 / 拡大内視鏡 / pit pattern

Research Abstract

1.Barrett腺癌における硫酸化糖鎖SO3-Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcとマトリライシンの発現を免疫組織学的に調べると,硫酸化糖鎖は癌組織にdiffuseに発現し,matrilysinは浸潤先進部に強く発現していた。シアル酸化糖鎖の発現頻度は低く,matrilysinとの関連は観察されなかった。
2.E-selectinは硫酸化糖鎖の発現例の血管内皮に発現する傾向が見られ,シアル酸化糖鎖とは関連がなかった.しかしE-selectinは硫酸化糖鎖非発現例でも炎症細胞浸潤の強い部分で見られ,両者に有為な相関は得られなかった。そこで対象検体を進行癌の転移リンパ節に絞って検討するとE-selectinと硫酸化糖鎖,両者の発現は一致する傾向があった.
3.新鮮切除標本の得られた1例での検討ではカゼインザイモグラプィーによりMatrilysinの移動度から活性型matrilysinの占める割合が多かった.
4.硫酸化糖鎖陽性Barrett癌ならびにシアル酸化糖鎖陽性胃幽門部癌からゲルろ過/超遠心/アフィニティクロマトグラフィによりsulfomucinならびにsialomucin分画を得た.
5.Dual determinant enzyme immunoassay法ではcatcher抗体の反応性が不良のためImmunoblot法により,core peptideの検出を試みた.
6.Sialomucin分画には抗MUC2抗体が結合したが,sulfomucin分画にはMUC1,MUC2,MUC3,MUC5AC,MUC6ならびにA3D4に対する抗体では反応性は認められなかった.
7.Barrett食道にmethylene blue染色を施行し,80倍の拡大内視鏡検査によりそのpit patternを5型に分類した.
8.免疫組織学的検討でpit 1,2,3型には硫酸化糖鎖は存在せず,pit4ならびにpit5型に硫酸化糖鎖が発現しており,これらは病理組織学的には特殊円柱上皮であった.
9.Barrett dysplasiaのpitは4型で,Barrett癌のpitはいづれにも分類できない不整な構造を示した.

Research Products

• [Publications] Azuma T. et al: "Prevalence of Barrett's epithelium and expression of mucin antigens detected by a Panel of monoclonal antibodies in Barrett's epithelium and esophageal adenocarcinoma in Japan."J Gastroenterol. 35(8). 583-592 (2000)
• [Publications] Yamashita K. et al.: "Microsarellite instability in patients with multiple primary cancers of the gastrointestinal tract."Gut. 46(6). 790-794 (2000)
• [Publications] Iwata N, et al.: "Frequent hypermethylation of CpG islands and loss of expression of the 14-3-3 sigma gene in human hepatocellular carcinoma."Oncogene. 19(46). 5298-302 (2000)
• [Publications] Yamamoto H. et al: "Association of Matrilysin expression with recurrence and poor prognosis in human esophageal squamous cell carcinoma. "Cancer Res. 59. 3313-3316 (1999)
• [Publications] Yamamoto H, et al.: "Infrequent widespread microsatellite instability in hepatocellular carcinomas."Int J Oncol.. 16(3). 543-47 (2000)
• [Publications] Mitsuuchi M, et al: "Expression of MUC2 gene in gastric regenerative, metaplastic, and neoplastic epithelia."J Clin Lab Anal. 13(6). 259-65 (1999)