1999 Fiscal Year Annual Research Report
新規follistatin様蛋白質の各種消化管病変における機能解析
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11670543
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
和田 謙 日本医科大学, 医学部, 助手 (30307954)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂本 長逸 日本医科大学, 医学部, 教授 (30196092)
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| Keywords | follistatin / epidermal growth factor / 増殖因子 / 胃線維芽細胞 |
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| Research Abstract |
私共はヒト胃粘膜線維芽細胞よりEGF様構造およびfollistatin様構造を有する新しい蛋白質TRのcDNAクローニングに成功した。私共はこのTRの消化管における細胞生物学的役割を明らかにしつつあり、今年度にTRの組織発現分布や細胞生物学的作用について論文発表を行った(Biochem.Biophys.Res.Commun.266:593-602,1999)。この論文で私共はTRが細胞膜よりN端側で分離して細胞外ドメインが放出され、さらにEGFドメインが切断されることを報告し、またTRがMKN28胃癌細胞株においてEGF受容体ファミリーの一つであるerbB4のリン酸化を刺激することを確認している。さらに組織発現分布などからもTRの組織発生、細胞増殖・分化等への関与が示唆されている。
現在、私共はTRのEGFドメインおよびfollistatinドメインに対する2種類の抗体を用いたELISAによりTRの測定系を確立している。この測定系を用いて患者血清中のTR濃度の測定を試みたところ数例の潰瘍性大腸炎を含む炎症性疾患において陽性反応を認めており今後、症例数を増やしての再測定を予定している。またTR ERISA測定系のさらなる感度の向上に関する検討やTR陽性反応の患者血清を用いたウェスタンブロット法による血清中のTRの検出を現在試みている。
TRのEGFドメインおよびfollistatinドメインの各細胞生物学的作用を検討するために私共はFcを付けた各フラグメントcDNAの発現ベクターへの組み込みを完了しており、今後COS-7細胞やCHO細胞に導入して各フラグメント蛋白質を精製する予定である。さらにこの精製TRfollistatinドメイン蛋白質を用いてTGF βファミリー各種蛋白質との相互作用を検討する予定である。
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Research Products
(1 results)
