C型肝炎ウイルストランスジェニックマウスを用いた発癌モデルの構築とその解析

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670557
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience
• Principal Investigator: 脇田 隆字 財団法人 東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 主任研究員 (40280789)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小原 道法 (財)東京都医学医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (10250218) ; 宮本 道子 (財)東京都医学医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (40190821) ; 保井 孝太郎 (財)東京都医学医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (90073080)
• Keywords: HCV / トランスジェニックマウス / 発癌

Research Abstract

HCVの発癌機構を解析するためにHCVcDNAを導入したトランスジェニックマウスの開発をおこなってきた。肝炎ウイルスによる発癌にはウイルス遺伝子発現に加え慢性持続炎症も関与していると考えられてる。そこで今年度はHCV遺伝子を持続発現するマウスの肝臓に炎症を誘導したウイルス肝炎モデルの開発をおこなった。以前に作製したCre/loxPスイッチング発現系によるHCVトランスジェニックマウス(CN2マウス)とMxプロモーターでCreを発現するトランスジェニックマウス(MxCreマウス)を交配したダブルトランスジェニックマウス(CN2/MxCreマウス)は肝臓にHCV遺伝子を発現した。このマウスにHCV蛋白特異的細胞障害性T細胞を導入することにより肝炎を誘導できた。また、マウス肝臓特異的なSAPプロモーターによりHCVコア蛋白質を肝臓に持続的に発現するマウスにConAなどを繰り返し投与することにより、肝障害を持続することができた。さらに長期間に肝障害が持続すると肝臓に線維化がおこることがわかった。

Research Products

• [Publications] Kato T, et al.: "Sequence Analysis of Hepatitis C Virus Isolated from a Fulminant Hepatitis Patient"J Med Virol. (in press). (2001)
• [Publications] Wakita T, et al.: "A possible role of cytotoxic T cells on acute liver injury in HCV cDNA transgenic mice mediated by Cre/loxP system."J Med Virol. 62・3. 308-317 (2000)
• [Publications] Shishido-Hara Y, et al.: "Analysis of capsid formation of human polyomavirus JC (Tokyo-1. strain) by a eukaryotlc expression systern : splicing of late RNAs trahslation and nucleartransport of major capsid protein VP1, and capsid assembly."J Virol.. 74・4. 1840-53 (2000)
• [Publications] Honda A, et al.: "HCV-core protein accelerates recovery from the insensitivity of liver cells to Fas-mediated apoptosis induced by an injection of anti-Fas antibody in mice"J Hepatol.. 33・3. 440-7 (2000)
• [Publications] Kohara M.: "Hepatitis C virus replication and pathogenesis."J Dermatol Sci.. 22・3. 161-8 (2000)