2001 Fiscal Year Annual Research Report
肺線維芽細胞形質転換における遺伝子発現制御機構の解析と疾患感受性の検討
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11670574
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| Research Institution | KYOTO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
月野 光博 京都大学, 医学研究科, 助手 (40293956)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長井 苑子 京都大学, 医学研究科, 助教授 (30217955)
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| Keywords | 内因性ステロイド / プロテアーゼ / 喫煙 |
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| Research Abstract |
【目的】肺局所での内因性ステロイドの調節に関し、炎症細胞におけるsteroid sulfatase(STS)の制御、および肺胞上皮様細胞における喫煙により引き起こされるproteinase/antiproteinaseバランスの不均衡と内因性ステロイドの関連に関し検討した。
【方法】健常者、IPF, Sarcoidosis等の炎症性肺疾患患者由来のBALF-MacrophageのSTS発現を、RT-competitive PCR法で比較検討した。また肺胞II型上皮由来のA549細胞におけるMMP-3, TIMP-3発現に関し喫煙刺激及び内因性ステロイド添加の影響を同様にRT-competitive PCR法を用い検討した。なおCompetitive PCRにおいては、house-keeping geneであるGAPDHのmRNA発現量による補正、PCRにおけるmutant cDNAとの競合の2種の標準化を行った。
【結果】肺胞マクロファージは、恒常的にsteroid sulfataseを発現した。しかしながら、喫煙者と非喫煙者の間でその発現に優位な差はみられず、また炎症性肺疾患によるその発現の増強はみられなかった。喫煙抽出物質による刺激により、A549細胞のMMP-3,TIMP-3発現は優位に増強された。しかしながら、内因性ステロイドである、glucocorticoid(Dexamethasoneで代用)及びdehydroepiandrosteroneでは、この発現増強を抑制しえなかった。
【考察】Glucocorticoid, DHEAはそれぞれ抗炎症作用、antioxidantとしての作用を持つことが知られており、喫煙によるproteinase/antiproteinaseバランスの変調は一般的な炎症、oxidantによる傷害以外の機序によることが示唆された。
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[Publications] Tsukino M. et al.: "Effects of theophylline and ipratropium bromide on exercise performance in patient with stable chronic obstructive pulmonary disease"Thorax. 53・4. 269-273 (1998)
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[Publications] Tsukino M. et al.: "Physiologic factors that determine the health-related quality of life in patient with cop D"Chest. 110. 896-903 (1996)
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[Publications] Hoshino Y. et al.: "Cytotoxic effects of cigarette smoke extract on an alvedar type II cell-derived cell line"Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 281・2. L509-L516 (2001)
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[Publications] Hoshino Y. et al.: "Fibrogenic and in flammatory cytokines modulate mRNA expressions of matrix metalloproteinase-3 and tissue inhibitor of metalloproteinase-3 in type II pneumocytes"Respiration. 68・5. 509-516 (2001)
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[Publications] Hoshino Y. et al.: "Airflow limitation in Japanese smokers : significance of serum neutrophil elastase/alpha(1)-proteinase inhibitor ratio and FEV(1) (%pred) adjusted by pack-years"Respiration. 67・4. 372-377 (2000)
