2000 Fiscal Year Annual Research Report
肺癌におけるIL-18の抗腫瘍効果の解析-新しいIL-18受容体のクローニング-
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11670601
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| Research Institution | KURUME UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
大泉 耕太郎 久留米大学, 医学部, 教授 (70006097)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
星野 友昭 久留米大学, 医学部, 助手 (00261066)
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| Keywords | IL-18 / Th1 / Th2 / 遺伝子改変マウス |
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| Research Abstract |
Okamuraによって発見されたIL-18はIL-12と協同しTh2誘導を抑制しTh1型サイトカイン(IFN-γ)産生及びTh1型細胞への分化を強力に誘導すると考えられていた。当初申請者らは肺癌におけるIL-18の抗腫瘍効果解析のためIL-18Rα chain以外のIL-18受容体をクローニングしようと試みたがImmunexのSimsらによりIL-18Rβchainがクローニングされた。しかしながら申請者らがIL-18受容体をクローニングのため樹立したヒトNK細胞株(NKO)はDr.C.A.Dinarelloとの共同研究でIL-18受容体による解析に強い道具となった(PNAS 2000,JI 2001)。また申請者らはIL-18がIL-2と共同しTh2サイトカインであるIL-13をNK細胞及びT細胞から誘導されることを初めて報告した(JI,1999)。またその後申請者と中西らは別々にIL-18がIL-4,CD40 ligand(CD154)を介しIgE誘導に関与していると報告した(EJI,2000,Nature Immunol,2000)。
申請者はIgH(B cell)promoter(pEμIgH)及びkeratinocyte promoter(K5)を用いtissue-specific expression IL-18 transgenic(Tg)mouseの樹立した。これらのIL-18tgマウスを解析中したところある。IpEμIgH-IL-18TgマウスはTh2response,K5-IL-18TgマウスはTh1 responseの傾向を示した(一部論文投稿中及び現在解析中)。IL-18がTh1/Th2の両方の誘導に関与していることが証明された。
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[Publications] Hoshino T: "IL-13 production bv NK cells : IL-13 producing NK and T cells are present in vivo in the absence of IFN-γ."J.Immunol.. 162. 51-59 (1999)
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[Publications] Hoshino T: "IL-18 is a potent coinducer of IL-13 in NK and T cells : A new potential role for IL-18 in modulating the immune response."J.Immunol.. 162. 5070-5077 (1999)
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[Publications] Hoshino T: "In vivi administration of IL-18 can induce IgE production through Th2 cytokine induction and up-regulation of CD40 ligand (CD154) expression on CD4+T cells."Eur.J.Immunol.. 30. 1998-2006 (2000)
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[Publications] Sayers TJ: "The restricted expression of grangyme M in human lymphocytes."J.Immunol.. 166. 765-771 (2001)
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[Publications] Kim SH: "Functional reconstitution and regulation of IL-18 activity by IL-18Rβ chain."J.Immunol.. 166. 148-154 (2001)
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[Publications] Suzuki A: "CIS3/SOCS3/SSI3 Plays a Negative Regulatory Role in STAT3 Activation and Intestinal Inflammation."J.Exp.Med.. 193. 471-482 (2001)
