2000 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト肺動脈平滑筋細胞と内皮細胞のPGI_2産生におけるNOの関与
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11670602
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
渡辺 憲太朗 福岡大学, 医学部, 講師 (80158625)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉田 稔 福岡大学, 医学部, 教授 (60078772)
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| Keywords | 肺動脈平滑筋細胞 / Nitric oxide(NO) / Prostacyclin(PGI_2) / NO合成酵素(NOS) / COX-2 / サイトカイン |
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| Research Abstract |
背景と目的:我々はこれまでの研究で以下の点を明らかにしてきた.ヒト肺動脈平滑筋細胞(HPASMC)において1)IL-1βやTNFαなどのサイトカインやLPS刺激によりNOやPGI_2の産生が促進されるが,sodium nitropurusside(SNP)を更に加えることによってHPASMCのPGI_2産生は更に促進し,NO合成酵素阻害薬L-NMMAを加えることによってHPASMCのPGI_2産生は抑制されること,2)IL-6の添加はPGI_2産生を抑制すること,3)IL-1βやLPSによるHPASMCのNO産生の促進効果がIL-6で抑制されることを明らかにした.
本研究においては1)NOによるPGI_2産生の促進効果がいかなる機序によるものであるか,2)IL-6によるNOやPGI_2産生の抑制効果がいかなる機序によるものであるかを検討する.
方法:1)HPASMCをsodium nitroprusside(SNP)やL-NMMAで24時間培養し,培養液中のNOと6-keto-PGF1αを測定した.またLPS(10μg/ml)やIL-1β(200U/ml)を同時に加えた場合も同様に測定した.
2)培養後のHPASMCのCOX-2蛋白の発現をWestern blot法にて検討した.
3)HPASMCを10μg/mlのLPSや200U/mlのIL-1βに4-4000U/mlのIL-6を同時に加え培養した時のNOと6-keto-PGF1αを測定した.2)培養後のHPASMCのiNOS蛋白とCOX-2蛋白の発現をWestern blot法にて検討した.
結果と考察:1)HPASMCをIL-1βで培養するとCOX-2蛋白の発現が明らかとなる.同時にSNPを加えて培養するとHPASMCのCOX-2の発現は増強し,SNPの濃度に依存して増加する傾向がみられた.
2)IL-6がHPASMCのiNOS蛋白やCOX-2蛋白発現を減弱させるか否か現在検討中である.
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Research Products
(3 results)
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[Publications] FQ Wen,K Watanabe,M Yoshida.: "Nitric oxide enhances PGI_2 production by human pulmonary artery smooth muscle cells."Prostaglandins Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 62(6). 369-378 (2000)
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[Publications] N Tamaru,K Watanabe,M Yoshida 他: "Angiotensin-converting enzyme activity by canine pulmonary microvascular and central pulmonary artery endothelial cells exposed to hypoxia"Lung. 178. 249-255 (2000)
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[Publications] K Watanabe,S Senju,M Yosida 他: "Four cases of bronchiolitis obliterans organizing pneumonia associated with thyroid disease"Respiration. 67. 572-576 (2000)
