1999 Fiscal Year Annual Research Report
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11670658
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
片野 由美 山形大学, 医学部, 教授 (70018696)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石幡 明 山形大学, 医学部, 助手 (40232326)
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| Keywords | 一酸化窒素 / 老化 / 血管内皮細胞 / プロスタサイクリン / L-アルギニン トランスポーター / 冠血管 / アンジオテンシンII / Fischer 344 ラット |
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| Research Abstract |
【目的】冠血管がエンドセリン(ET-1)やアンジオテンシンII(Ang II)のような強力な血管収縮物質に曝されたとき,主として血管内皮細胞から血管拡張因子が産生・遊離され防御的に働くが,加齢に伴いこの機能が低下すること、その結果強力な冠血管収縮作用が惹起され、これが心疾患の発症や進展につながるのではないかと推測し,主として血管内皮細胞から遊離される防御因子を検索してきた.その結果,NOの産生・遊離機能が特異的に低下していること、一方プロスタサイクリンや心房性利尿ペプチドの産生・遊離機能は加齢によってむしろ増加していることが明らかにしてきた.そこで本年度は、NOの産生・遊離機能が加齢によって低下する機序、および産生・遊離機能が増加しているプロスタサイクリンの役割について検討した.【方法】3(若齢)と27カ月齢(老齢)のFisher 344 rat(♂)から摘出した心臓をLangendorff式に定圧灌流し、左心室内圧とその一次微分、心拍数、coronary fllowを測定した.冠流出液を定時的に採取し、NO,Prostacyclinを定量した.【結果】1)ET-1やAng IIが惹起する冠血管収縮作用は、L-arginineの持続注入により、若齢ラットに比べ弱いながらも老齢ラットにおいても改善された.この結果は、L-アルギニンの細胞内への供給を制御しているトランスポーター(cationic amino acid transpoter)は老齢ラットでもまだ機能が保持されていることを示唆している.現在より詳細に、トランスポーターの加齢変化について検討中である.2)老齢ラットで遊離量が増加しているProstacyclinは血管拡張作用には関与していないことが明らかになった.老齢ラットにおいてProstacyclin遊離が増加する機序および意義についても検討中である.
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Ishihata A: "Differential modulation of nitric oxide and prostacyclin release in senescent rat heat stimulated by angiotensin II"European J Pharmacol. 382. 19-26 (1999)
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[Publications] Ishihata A: "Decreased nitric oxide is responsible for the augmented coronary vasocmstriction imaged rat heat"Free Radical Biol Med. 27. 577 (1999)
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[Publications] Katano Y: "Age-related changes in the expression of AT_1 reaptor in the rat myocaidium and aortic vascular smooth muscle."J Mol Cell Cardiol. 31. 184 (1999)
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[Publications] Ishihata A: "Angiotensin II - induced aortic contraction and tyrosine phosphorylation in the rat."J Mol Cell Cardiol. 31. 183 (1999)
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[Publications] Katano Y: "Alteration of the expression of AT_1 reaptor by ageing in the rat myocordium and aortic vascular smooth muscle."JPN J Pharmacol. 79. 209 (1999)
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[Publications] 片野 由美: "冠循環調節因子としてのプロスタサイクリンとNOの役割-老化モデル動物における検討"心筋の構造と代謝. 22(印刷中). (1999)
