1999 Fiscal Year Annual Research Report
ATP感受性Kチャネル構成蛋白の細胞内局在と発現機構に関する基礎的研究
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11670675
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
村上 知行 京都大学, 医学研究科, 講師 (00190885)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堀江 稔 京都大学, 医学研究科, 助手 (90183938)
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| Keywords | K_<ATP>チャネル / ミトコンドリア / 細胞内分布 |
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| Research Abstract |
心筋のK_<ATP>チャネル活性化は心筋保護作用に重要な役割をはたす。K_<ATP>チャネルはチャネルporeとしてのαサブユニットと、その開口を調節するβサブユニットにより構成される複合体であり、αサブユニットとして内向き整流チャネルKir6.1、Kir6.2が、βサブユニットとしてスルフォニルウレア受容体SUR1、SUR2A,B,Cがクローニングされている。心筋細胞膜K_<ATP>チャネルはKir6.2とSUR2Aで構成されることが明らかになっているが、最近ミトコンドリアK_<ATP>チャネルの存在とこのチャネルの心筋保護機構への関与が注目されている。申請者らは、これまでにラットを用いたin vivoの実験系において心筋虚血刺激によるK_<ATP>チャネルの発現調節機構を遺伝子、蛋白レベルで検討し、Kir6.1のmRNAおよび蛋白の特異的発現増加が虚血部のみならず非虚血部にもみられること、このシグナリングに組織アンジオテンシン系が関与することをみいだした。本年度はKir6.1の発現増加の病態生理学的意義を明らかにするため、COS7細胞にKir6.1,Kir6.2単独、Kir6.1またはKir6.2+SUR1,Kir6.1またはKir6.2+SUR2Aの組み合わせを蛍光色素と共発現させそれぞれの蛋白発現の細胞内分布を共焦点顕微鏡で検討した。Kir6.1、Kir6.2単独発現、Kir6.1+SUR2Aの共発現は細胞質での非特異的分布に止まった。Kir6.1またはkir6.2+SUR1、Kir6.2+SUR2Aは細胞膜に分布していた。一方、いずれの構成蛋白もミトコンドリア内膜への分布はみられなかった。したがって、少なくとも現在クローニングされているいずれのKir、SURともミトコンドリアK_<ATP>チャネル構成蛋白ではないことがわかった。
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Research Products
(1 results)
