2000 Fiscal Year Annual Research Report
急性冠症候群での組織因子、外因系凝固インヒビター,血小板機能の動態に関する研究
Project/Area Number |
11670692
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Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
小川 久雄 熊本大学, 医学部, 教授 (50177135)
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Keywords | 急性冠症候群 / tissue factor / tissue factor pathway inhibitor / 血小板凝集能 / 心事故 / 予測因子 |
Research Abstract |
不安定狭心症や急性心筋梗塞、さらには虚血性心臓突然死はその発症に冠動脈血栓が関与することがほとんどであることより、一括して急性冠症候群と呼ばれるようになった。血栓形成には凝固系のみならず、血小板の活性化も重要な要素である。組織因子(tissue factor:TF)は血中凝固因子の第VII因子と複合体を形成することにより外因系凝固反応を開始するinitiatorである。組織因子経路インヒビター(tissue factor pathway inhibitor:TFPI)は、TFによる開始反応を阻害する作用を持つプロテアーゼインヒビターである。本研究においては、急性冠症候群において血中組織因子が高値であり、そのレベルが高いほどその患者の予後が悪く心事故が起こりやすいことを証明した。さらに病理学的な検討で動脈硬化病巣には病巣の進展につれTFとTFPIの両方が伴って発現していることも証明した。血栓形成に重要な役割を果たす血小板の活性化に関しては、新しい測定器を用いることで血小板凝集塊は小凝集塊から中凝集塊、大凝集塊へと形成されていくことも証明されている。本研究においては、その機器を用いて中および大凝集塊では差がないものの小凝集塊の形成は急性冠症候群で増加していること、その増加の著しい患者ではその後の心事故の多いことを示した。以上のことより急性冠症候群ではTF、TFPIが冠動脈に過剰に発現しており、その増加におおじて血中レベルも増加し凝固能が亢進していることと、血小板機能が亢進し小凝集塊の形成が亢進していることがわかった。また急性冠症候群での治療のマーカーとしてTFや血小板の小凝集塊の測定が有用であり、心事故の発症が予想される症例においては通常の治療に増して抗凝固、抗血小板療法が必要であると考えられた。
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[Publications] Tomohiro Sakamoto,Hisao Ogawa et al.: "Rapid change of platelet aggregability in acute hyperglycemia"Thrombosis and Haemostasis. 83. 475-479 (2000)
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[Publications] Shinzo Miyamoto,Hisao Ogawa et al.: "Formation of platelet aggregates after attacks of coronary spastic angina pectoris"The American Journal of Cardiology. 85. 494-497 (2000)
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[Publications] Hisao Ogawa, et al.: "Difference in fibrinolytic activity between multivessel coronary spasm and one-vessel coronary spasm"The American Journal of Cardiology. 85. 98-101 (2000)
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[Publications] Nobuyasu Yamamoto,Hisao Ogawa et al.: "The effect of heparin on tissue factor and tissue factor pathway inhibitor in patients with acute myocardial infarction"International Journal of Cardiology. 75. 267-274 (2000)
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[Publications] Ichiro Kajiwara,Hisao Ogawa et al.: "The prognostic value of small-sized platelet aggregates in unstable angina : Detection by a novel laser-light scattering method"Thrombosis Research. 101. 109-118 (2001)
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[Publications] Hirofumi Soejima,Hisao Ogawa et al.: "Comparison of effects of losartan-vs-enalapril on fibrinolysis and coagulation in patients with acute myocardial infarction"The American Journal of Cardiology. (in press). (2001)